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Fonction cérébrale perdue restaurée chez la souris après un accident vasculaire cérébral

Fonction cérébrale perdue restaurée chez la souris après un accident vasculaire cérébral

Les chercheurs ont réussi à restaurer la fonction cérébrale perdue dans des modèles murins d’accident vasculaire cérébral en utilisant de petites molécules qui, à l’avenir, pourraient potentiellement être développées en thérapie de récupération après un accident vasculaire cérébral. “La communication entre les cellules nerveuses de grandes parties du cerveau change après un accident vasculaire cérébral et nous montrons qu’elle peut être partiellement restaurée grâce au traitement”, explique Tadeusz Wieloch, professeur principal de neurobiologie à l’université de Lund en Suède.

” Parallèlement, les rongeurs retrouvent leurs fonctions somatosensorielles perdues, ce que vivent aujourd’hui environ 60 pour cent de tous les patients victimes d’un AVC. Le résultat le plus remarquable est que le traitement a commencé plusieurs jours après un AVC “, poursuit Wieloch.

Lors d’un accident vasculaire cérébral ischémique, le manque de flux sanguin vers le cerveau provoque des dommages, qui conduisent rapidement à une perte de cellules nerveuses qui affecte une grande partie du vaste réseau de cellules nerveuses du cerveau. Cela peut entraîner une perte de fonction telle qu’une paralysie, une déficience sensorimotrice et des difficultés de vision et d’élocution, mais également des douleurs et une dépression. Il n’existe actuellement aucun médicament approuvé permettant d’améliorer ou de restaurer les fonctions après un accident vasculaire cérébral, à l’exception d’un traitement permettant de dissoudre les caillots pendant la phase aiguë (dans les 4,5 heures suivant l’accident vasculaire cérébral). Certaines améliorations spontanées se produisent, mais de nombreux patients victimes d’un AVC souffrent d’une perte chronique de fonction. Par exemple, environ 60 pour cent des personnes souffrant d’un accident vasculaire cérébral perdent leurs fonctions somatosensorielles telles que le sens du toucher et de la position.

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Une étude internationale publiée récemment dans la revue Cerveau et dirigé par une équipe de recherche de l’Université de Lund en collaboration avec l’Université de Rome La Sapeinza et l’Université de Washington à Saint-Louis, montre des résultats prometteurs chez des souris et des rats traités avec une classe de substances qui inhibent le récepteur métabotropique du glutamate (mGluR5), un récepteur qui régule la communication dans le réseau de cellules nerveuses du cerveau.

“Les rongeurs traités avec l’inhibiteur GluR5 ont retrouvé leurs fonctions somatosensorielles”, explique Tadeusz Wieloch, responsable de l’étude publiée dans BRAIN.

Deux jours après l’accident vasculaire cérébral, c’est-à-dire lorsque les dommages étaient apparus et que la déficience fonctionnelle était la plus importante, les chercheurs ont commencé à traiter les rongeurs présentant la plus grande déficience fonctionnelle.

“Un effet thérapeutique temporaire a été observé après seulement 30 minutes, mais un traitement de plusieurs semaines est nécessaire pour obtenir un effet de récupération permanent. Une certaine amélioration fonctionnelle a été observée même lorsque le traitement a commencé 10 jours après un accident vasculaire cérébral”, explique Tadeusz Wieloch.

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Il est important de noter que les fonctions sensorimotrices se sont améliorées, même si l’étendue des lésions cérébrales n’a pas diminué. Ceci, explique Tadeusz Wieloch, est dû au réseau complexe de cellules nerveuses du cerveau, connu sous le nom de connectome, c’est-à-dire à la façon dont différentes zones du cerveau sont connectées et communiquent avec chacune d’elles pour former la base de diverses fonctions cérébrales.

“Les altérations de la fonction après un accident vasculaire cérébral sont dues à la perte de cellules, mais aussi à une activité réduite dans de grandes parties du connectome dans le cerveau intact. Le récepteur mGluR5 est apparemment un facteur important dans la réduction de l’activité du connectome, qui est empêchée par le inhibiteur qui restaure ainsi la fonction cérébrale perdue”, explique Tadeusz Wieloch.

Les résultats ont également montré que la fonction sensorimotrice était encore améliorée si le traitement par l’inhibiteur mGluR5 était combiné à un entraînement somatosensoriel en logeant plusieurs rongeurs dans des cages enrichies de jouets, de chaînes, de grilles et de tubes en plastique.

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Les chercheurs espèrent qu’à l’avenir, leurs résultats pourront déboucher sur un traitement clinique qui pourrait être initié quelques jours après un accident vasculaire cérébral ischémique.

“En combinaison avec une formation en rééducation, cela pourrait éventuellement constituer un nouveau traitement prometteur. Cependant, d’autres études sont nécessaires. L’étude a été menée sur des souris et des rats et doit bien sûr être répétée chez l’homme. Cela devrait être possible puisque plusieurs inhibiteurs de mGluR5 ont été étudié chez l’homme pour le traitement de maladies neurologiques autres que l’accident vasculaire cérébral et s’est révélé toléré par l’homme”, explique Tadeusz Wieloch.

La recherche est menée avec le soutien du Conseil suédois de la recherche, de l’Alborada Trust, de la Fondation Hans-Gabriel et Alice Wachtmeister et du secteur de recherche stratégique Multipark.

2023-11-30 21:33:48
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