Percée dans l’édition génétique : Nouvelle méthode de dépistage booste l’efficacité de CRISPR
St. jude, États-Unis – des chercheurs de St. Jude Children’s Research Hospital ont mis au point une nouvelle méthode de dépistage à haut débit qui améliore significativement l’efficacité et la spécificité de l’outil d’édition génétique CRISPR-Cas9.Cette avancée pourrait accélérer le développement de thérapies géniques plus précises et efficaces pour une variété de maladies.
L’équipe, dirigée par le Dr Seong Guk Park et le Dr Kellogg, a développé un système permettant de tester rapidement un grand nombre de mutations dans l’enzyme Cas9, la “ciseaux moléculaires” de CRISPR.Contrairement aux approches précédentes qui se concentraient sur des régions spécifiques de l’enzyme, cette nouvelle méthode a examiné l’ensemble de la protéine pour identifier les mutations susceptibles d’améliorer ses performances.
“Nous ne nous sommes pas concentrés sur des régions spécifiques ; au lieu de cela, nous les avons tous testés pour trouver des mutations qui pourraient améliorer l’activité ou la spécificité”, explique le Dr Park.
Les résultats sont prometteurs. En combinant plusieurs mutations sélectionnées, les chercheurs ont observé une augmentation quintuple de l’activité de Cas9, tout en améliorant sa capacité à cibler précisément l’ADN sans provoquer d’effets secondaires indésirables. “Nous avons amélioré la spécificité et l’activité sans compromis, ce qui n’était pas possible avec les stratégies précédentes”, souligne le dr Kellogg.
CRISPR-Cas9 : Un aperçu de la révolution de l’édition génétique
CRISPR-Cas9, découvert à l’origine chez les bactéries comme un système de défense contre les virus, a révolutionné le domaine de la biologie moléculaire. Il permet aux scientifiques de modifier l’ADN avec une précision sans précédent,ouvrant la voie à des traitements potentiels pour des maladies génétiques,le cancer et d’autres affections.
Cependant,l’efficacité et la spécificité de CRISPR-Cas9 peuvent être limitées par des effets hors cible,où l’enzyme coupe l’ADN à des endroits non désirés. la nouvelle méthode de dépistage développée par l’équipe de St. jude vise à surmonter ces limitations en optimisant la protéine Cas9 elle-même.
Perspectives d’avenir
Le Dr Kellogg est optimiste quant à l’avenir de cette technologie.”Le système naturel est très compliqué, nous devons donc développer des systèmes plus minimaux”, explique-t-elle. “Mais cet écran nous permet maintenant d’être plus ambitieux avec notre conception de protéines afin que nous puissions finalement atteindre cet objectif.”
Cette avancée représente une étape importante dans le développement de thérapies géniques plus sûres et plus efficaces. Les chercheurs prévoient de continuer à affiner la conception de Cas9 et d’explorer de nouvelles applications de cette technologie révolutionnaire.
Financement et auteurs
L’étude a été financée par les National Institutes of Health, les Pew Charitable Trusts, la Kystic Fibross Foundation, le Jane Coffin Child Memorial Fund, le Corée de l’industrie de la santé, le National Cancer Institute et l’American Lebanese Syrian association. Les principaux auteurs de l’étude sont Seong Guk Park,Jung-un Park,Esteban Dodero-Rojas,John Bryant Jr.et Geetha Sankaranarayanan.
