Des chercheurs évaluent les effets des classifications mises à jour des néoplasmes myéloïdes

La cinquième édition de la classification de l’Organisation mondiale de la santé (2022 OMS) et de la classification internationale consensuelle (2022 ICC) des néoplasmes myéloïdes peut conduire à l’identification de différents sous-types à partir de catégories diagnostiques autrefois hétérogènes basées sur des caractéristiques génétiques.

C’est selon une nouvelle étude publiée dans Annales de médecine de laboratoire. L’étude a également révélé des “changements dans les seuils d’explosion pour définir [acute myeloid leukemia] dans certaines catégories d’anomalies génétiques n’étaient pas associées aux principaux cas reclassés dans le cadre clinique.

Les chercheurs ont examiné les changements dans la distribution des diagnostics chez les patients atteints du syndrome myélodysplasique avec excès de blastes (MDS-EB) ou de la leucémie myéloïde aiguë (LAM) en utilisant les deux nouvelles classifications.

Plusieurs changements majeurs concernant AML et MDS ont été inclus dans les classifications mises à jour. Ceux-ci comprenaient les éléments suivants :

• Modifications des seuils d’explosion définissant la LAM, y compris l’élargissement des catégories d’anomalies génétiques pouvant être diagnostiquées comme LAM avec une exigence de seuil d’explosion de 10 %
• Introduction d’un sous-type de classification AML appelé “translocation récurrente rare”
• Extension des définitions basées sur les mutations

Pour mieux comprendre comment ces changements ont affecté la classification des patients, les enquêteurs ont reclassé 47 personnes dont le diagnostic précédent était AML ou MDS-EB. Tous les patients disposaient de données d’analyse de mutation qui comprenaient des données ciblées de nouvelle génération et de séquençage d’ARN, ont écrit les auteurs. Les patients ont été initialement classés selon l’OMS 2016.

Cependant, les personnes atteintes de LMA avec des translocations équilibrées récurrentes désignées par l’OMS en 2016 ont été exclues de l’étude.

“Comme le pourcentage de blastes définissant MDS-EB et AML a été abaissé et que diverses altérations génétiques ont été introduites dans les deux classifications, nous avons examiné les changements dans la distribution des diagnostics des patients atteints de MDS-EB et AML en utilisant à la fois l’OMS 2022 et l’ICC 2022. De plus, nous nous sommes concentrés sur une catégorie de classification nouvellement introduite, y compris TP53 mutation », ont déclaré les auteurs.

Au total, 15 (31,9 %) et 27 (57,4 %) patients ont été reclassés sur la base des classifications OMS 2022 et ICC 2022, respectivement. Un patient a été reclassé « comme ayant une translocation classée comme une translocation récurrente rare dans les deux classifications ».

Les reclassifications étaient généralement basées sur l’ajout de critères de diagnostic basés sur la mutation ou sur une nouvelle entité associée à TP53 mutation, ont déclaré les chercheurs. De plus, pour les deux classifications, un diagnostic de MDS nécessitait la confirmation d’un multihit TP53 altérations.

Les analyses ont révélé :

• Parmi 14 patients avec TP53 mutations, 11 hébergeaient plusieurs hits TP53 modifications, dont 4 avec TP53 mutations et perte d’hétérozygotie
• Un pronostic défavorable était associé à plusieurs hits TP53 modifications (P = 0,009) chez les patients atteints de MDS-EB, soulignant l’importance de détecter les mutations au moment du diagnostic

Parmi les 37 patients atteints de LAM, les LAM présentant des anomalies génétiques récurrentes représentaient 45,9 % de la cohorte selon les directives de l’OMS de 2016. Cependant, 32,4 % (12/37) des patients atteints de LAM ont été classés comme LAM avec anomalies génétiques définies selon l’OMS 2022 et comme LAM avec anomalies génétiques récurrentes selon l’ICC 2022.

Les nouvelles classifications ont permis aux enquêteurs d’améliorer la capacité de diagnostic de définir un groupe de pronostic très défavorable, en particulier parmi ceux avec MDS et multihit TP53 altérations, ont expliqué les chercheurs. Parce que détecter le multihit TP53 changements dans les nouvelles approches diagnostiques est de plus en plus important, ils ont noté que l’adaptation de différentes méthodes de test moléculaire peut être nécessaire en milieu clinique.

« De plus, bien qu’à la limite de la signification, nous avons observé un impact pronostique défavorable de TP53 mutations chez les patients atteints de LAM, suggérant que la LAM avec mutation TP53 peut être un groupe distinct avec un mauvais pronostic, conformément à la CPI de 2022 », ont-ils conclu.

Référence

Lee C, Kim HN, Kwon JA, et al. Implications de la 5e édition de la classification de l’Organisation mondiale de la santé et de la classification consensuelle internationale du néoplasme myéloïde dans le syndrome myélodysplasique avec excès de blastes et leucémie myéloïde aiguë. Ann Lab Med. Publié en ligne le 21 avril 2023. doi:10.3343/alm.2023.43.5.503