Effets sur le fœtus d’une infection maternelle bénigne au COVID-19 : profilage métabolomique du sang de cordon

Introduction:

L’impact de l’infection maternelle à coronavirus 2019 (COVID-19) sur la santé fœtale reste à caractériser avec précision.

Objectifs:

À l’aide du profilage métabolomique du sang du cordon ombilical du nouveau-né, nous avons cherché à étudier les conséquences biologiques fœtales potentielles de l’infection maternelle au COVID-19.

Méthodes :

Des échantillons de plasma de sang de cordon provenant de 23 cas bénins de COVID-19 (mère infectée/nouveau-né négatif) et de 23 témoins gestationnels appariés selon l’âge ont été analysés à l’aide de la spectroscopie magnétique nucléaire et de la chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse. L’analyse d’enrichissement d’ensemble de métabolite (MSEA) a été employée pour évaluer les voies biochimiques modifiées dues à l’exposition intra-utérine COVID-19. Des modèles de régression logistique ont été développés en utilisant des métabolites pour prédire l’exposition intra-utérine.

Résultats:

Des différences de concentration significatives entre les groupes (valeur p < 0,05) ont été observées dans 19 métabolites. Des niveaux élevés de glucocorticoïdes, de pyruvate, de lactate, de métabolites de purine, de phénylalanine et d'acides aminés à chaîne ramifiée de valine et d'isoleucine ont été découverts dans des cas alors que les sous-classes de céramides étaient diminuées. Le modèle de métabolite supérieur comprenant le cortisol et le céramide (d18:1/23:0) a atteint une aire sous la courbe des caractéristiques de fonctionnement du récepteur (IC à 95 %) = 0,841 (0,725-0,957) pour détecter l'exposition fœtale à l'infection maternelle au COVID-19. La MSEA a mis en évidence la stéroïdogenèse, le métabolisme du pyruvate, la gluconéogenèse et l'effet Warburg comme les principales voies métaboliques perturbées (valeur de p < 0,05). Ces changements indiquent une augmentation du métabolisme oxydatif fœtal, une hyperinsulinémie et une réponse inflammatoire.

Conclusion:

Nous présentons les changements biochimiques fœtaux liés à l’inflammation intra-utérine et à l’altération du métabolisme énergétique dans les cas d’infection maternelle légère au COVID-19 malgré l’absence d’infection virale. L’élucidation des conséquences à long terme de ces découvertes est impérative compte tenu du grand nombre d’expositions dans la population.