SANTÉ

Un traitement antioxydant peut réduire le risque cardiovasculaire chez les femmes atteintes de diabète de type 1

Les niveaux élevés d’œstrogènes qui permettent généralement aux jeunes femmes de se protéger contre les maladies cardiovasculaires semblent multiplier les risques si elles sont atteintes de diabète de type 1, affirment les chercheurs.

Une nouvelle étude examine la santé des vaisseaux sanguins de ces femmes pendant les pics et les creux normaux d’oestrogène et voit si le traitement avec des suppléments en vente libre peut aider à rétablir la protection.

“Pourquoi cette disparité et ce risque existent-ils?” dit le Dr Ryan A. Harris, exercice clinique et physiologiste vasculaire au Georgia Prevention Institute et au Département des sciences de la santé des populations du Medical College of Georgia de l’Université Augusta.

Les données épidémiologiques indiquent que les femmes atteintes de diabète de type 1 ont 2 à 3 fois plus de risque de maladie cardiovasculaire que les hommes de type 1, explique Harris.

L’oestrogène semble être la clé dans le vieillissement précoce et rapide de leur système cardiovasculaire. L’équipe de Harris a des preuves précoces que, dans le diabète, l’œstrogène, une hormone sexuelle, produit un double effet qui augmente les niveaux de stress oxydatif dommageable tout en diminuant considérablement la capacité de dilatation des vaisseaux sanguins. Plus typiquement oestrogène fait exactement le contraire.

«Lorsque vous souffrez de diabète, l’œstrogène se transforme en méchant», explique Harris. “Il provoque réellement la constriction des vaisseaux sanguins lorsque vous avez des niveaux élevés d’œstrogènes.”

Même isolé dans un plat, quand vous mettez des œstrogènes sur un vaisseau sanguin, il se dilate, et quand vous le mettez sur un vaisseau sanguin diabétique, il se contracte.

«Le but de la subvention est de déterminer pourquoi cela se produit et ce que nous pouvons y faire», affirme Harris, chercheur principal sur une nouvelle subvention de 3,3 millions de dollars des National Institutes of Health.

“Une fois que nous pouvons déterminer pourquoi l’œstrogène agit comme un méchant, pourquoi les œstrogènes provoquent une vasoconstriction au lieu de la vasodilatation chez ces femmes, nous pourrions introduire des traitements non pharmacologiques tout au long du cycle menstruel.

Ils recrutent 90 femmes préménopausées atteintes de diabète de type 1 et, à titre comparatif, 30 femmes préménopausées en bonne santé et 45 hommes appariés démographiquement de type 1, tous âgés de 18 à 40 ans et sans maladie cardiovasculaire diagnostiquée ou autres complications connues du diabète.

Plutôt que de donner plus d’œstrogènes aux femmes, elles utilisent les points hauts et bas naturels de l’hormone sexuelle au cours de leur cycle naturel. Ils se pencheront sur la santé vasculaire avant et deux heures après le traitement ou le placebo.

Certaines femmes de type 1 vont prendre un cocktail de vitamines antioxydantes C et E avec de l’acide alpha-lipoïque, un antioxydant fabriqué par les cellules pour les aider à utiliser le glucose comme énergie et à éliminer les radicaux libres issus de cette conversion. Alors que la thérapie antioxydante pour un large éventail de maladies a obtenu des résultats mitigés, l’équipe de Harris a documenté l’impact de leur cocktail chez les adultes vieillissants et la MPOC et ils ont des preuves précoces que cela fonctionne également chez ces femmes. En fait, les chercheurs de MCG sont les premiers à étudier l’impact des antioxydants chez les femmes de type 1 tout au long de leur cycle menstruel, explique Harris. D’autres femmes prendront du resvératrol, un composé qui se trouve dans la peau des raisins rouges – et du vin rouge – ainsi que des arachides et des baies, et on pense aussi à travailler comme antioxydant qui peut directement activer la protéine Sirt1. Sirt1 abaisse les espèces réactives de l’oxygène produites par les cellules endothéliales qui tapissent les vaisseaux sanguins et augmente la disponibilité de l’oxyde nitrique, un puissant dilatateur naturel des vaisseaux sanguins. Les niveaux de Sirt1 augmentent naturellement dans les jours de haut-oestrogène du cycle, mais l’équipe de Harris a des preuves préliminaires que le diabète diminue cette augmentation saine. En fait, les niveaux de Sirt1 sont généralement inférieurs les personnes atteintes de diabète .

Un dernier groupe de femmes avec le type 1 prendra un placebo.

«Nous ciblons deux voies différentes qui, selon nous, contribuent à expliquer pourquoi les œstrogènes sont mauvais en présence de diabète», explique Harris.

Il s’attend à ce que la réponse des personnes traitées se normalise à celle des témoins sains. Son laboratoire a déjà constaté une augmentation de la santé des vaisseaux sanguins aux périodes de pointe d’oestrogène, même chez les femmes sans type 1.

Pour cette étude, les contrôles féminins sains ne seront pas traités mais, à titre de comparaison, les hommes atteints de diabète de type 1 seront étudiés en deux points similaires et subiront les mêmes stratégies de traitement. Les hommes avec le type 1 ont un risque cardiovasculaire accru par rapport à ceux qui n’en ont pas, note Harris.

Pour examiner la santé des vaisseaux sanguins, ils utilisent la dilatation médiée par le flux, ou FMD, de l’artère brachiale. L’artère brachiale est le principal vaisseau sanguin du bras, et la fièvre aphteuse est une mesure standard non invasive du fonctionnement de la paroi endothéliale des vaisseaux sanguins et de la fonction des vaisseaux sanguins dans le cœur et les petits vaisseaux sanguins. La technique a été montré pour prédire avec précision les futures maladies et événements cardiovasculaires. Ils regardent également directement la santé des vaisseaux sanguins dans la microcirculation – où l’échange d’oxygène a effectivement lieu – de la peau.

L’équipe de Harris a des preuves supplémentaires que pendant les périodes d’œstrogènes élevés, les niveaux de superoxyde dismutase, une enzyme naturelle qui détruit les molécules d’oxygène nocives, diminuent alors que les marqueurs du stress oxydatif sont en hausse. Les niveaux de glucose élevés sont censés augmenter les niveaux de stress oxydatif, qui inactive également l’oxyde nitrique, dit-il. Cela signifie que, face à des niveaux plus élevés de stress oxydatif, les vaisseaux sanguins ont tendance à se contracter plutôt qu’à se détendre et que les œstrogènes élevés semblent aggraver la situation.

Les chercheurs soupçonnent que les vaisseaux sanguins plus rigides qu’ils voient chez les jeunes femmes aux concentrations maximales d’œstrogènes deviennent cumulatifs, ce qui contribue à leur risque plus élevé de maladie cardiovasculaire.

L’étude actuelle devrait fournir plus de preuves et de connaissances, mais une étude plus vaste pourrait être nécessaire avant de faire des recommandations de traitement aux patients, dit Harris.

Les niveaux maximaux d’oestrogène se produisent pendant l’ovulation, qui permet à un oeuf d’être libéré et à l’utérus de se préparer à une grossesse potentielle. Cela se produit pendant le jour 12-14 du cycle menstruel. Le premier jour de saignement est considéré comme le premier jour et les taux d’œstrogène et de progestérone sont bas. Les femmes avec le type 1 font normalement du vélo normalement avec ces pics et vallées habituels, note Harris.

Sirt1 a été impliqué dans le diabète de type 1 et 2, notamment dans l’augmentation de l’inflammation dans le type 1. Les nombreux avantages cardioprotecteurs de Sirt1 comprennent une fonction endothéliale améliorée et l’homéostasie du glucose, une réduction de l’inflammation et du métabolisme lipidique.

Les maladies cardiovasculaires représentent 80% de la mortalité et 75% des hospitalisations liées au diabète. Le diabète de type 1 représente 5 à 10% des près de 30 millions d’Américains atteints de diabète. L’obésité, un risque cardiovasculaire connu, est un facteur de risque majeur pour le diabète de type 2. cependant, les patients atteints de diabète de type 1 , une maladie auto-immune dans laquelle leur système immunitaire attaque leurs cellules productrices d’insuline, ont tendance à être maigre.

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