Plus de la moitié des patients atteints d’hémophilie A sévère (HA) n’avaient pas d’antécédents familiaux connus, ce qui a retardé leur diagnostic et leur traitement, mais n’a pas conduit à un risque plus élevé de développer des anticorps ou des inhibiteurs bloquant le traitement, selon une nouvelle étude publiée dans Hémophilie.

L’HA est un trouble de saignement héréditaire causé par des mutations dans le gène F8 et suit généralement un schéma récessif lié à l’X, ce qui signifie qu’il fonctionne souvent dans les familles.

Le trouble affecte environ 30 000 à 33 000 hommes vivant aux États-Unis, HA se déroulant sur environ 12 pour 100 000 hommes américains, selon le CDC.

Parmi les naissances américaines, HA se produit dans environ 1 naissances sur 5 600 mâles, tandis que l’hémophilie B est moins courante, affectant environ 1 naissances sur 19 300 mâles.

Cette nouvelle étude soutient la conclusion malheureuse que jusqu’à 60% des patients atteints de HA sévère n’ont pas d’antécédents familiaux connus, ce qui rend le diagnostic précoce plus difficile.

Dans ces cas «sporadiques», le diagnostic ne se produit souvent qu’après qu’un enfant subit des saignements importants, ce qui peut retarder le début du traitement et limiter les possibilités de soins préventifs précoces.

Ce retard est important car le développement d’inhibiteurs reste une complication majeure, selon les auteurs de l’étude.

Ces anticorps bloquant le traitement se forment dans environ 20% à 35% des patients atteints de HA sévère, en particulier pendant les 50 premiers jours d’exposition au traitement de remplacement du facteur VIII.

Alors que les traitements plus récents tels que l’hélibra (émizumab) offrent des options de non-remplacement pour réduire le risque de saignement, le risque de développement des inhibiteurs existe toujours lorsque la thérapie par facteur traditionnelle est utilisée.

Les facteurs génétiques et environnementaux influencent le risque d’inhibiteur, y compris certaines variantes de gènes, l’intensité du traitement et l’âge au premier traitement, partagent les auteurs.

Cette étude, en utilisant des données de la cohorte de naissance internationale de Pednet-Rodin, visait à confirmer si un manque d’antécédents familiaux entraîne un diagnostic retardé, un traitement – et si ce retard affecte les schémas de saignement, les profils de variants génétiques et le risque de développer des inhibiteurs chez les enfants atteints de HA sévère.

L’étude comprend des enfants atteints de HA sévère, nés entre 2000 et 2022, qui ont été traités dans l’un des 29 centres à travers l’Europe, Israël et le Canada et inscrits au registre PEDNET.

Seuls les patients ayant des données claires sur les antécédents familiaux ont été inclus.

Les chercheurs ont suivi chaque patient jusqu’à ce qu’ils développent des inhibiteurs ou reçoivent 50 jours d’exposition (EDS) du facteur de coagulation.

Les données recueillies comprenaient l’âge du patient au diagnostic, aux saignements et aux antécédents du traitement et aux mutations génétiques. Le développement des inhibiteurs a été surveillé avec des tests réguliers.

Tous les types de traitement – à l’exception des thérapies non remplacées – ont été enregistrées. Les antécédents familiaux des patients ont été classés comme positifs ou négatifs, et les résultats ont été comparés entre ces groupes.

Des tests statistiques ont été utilisés pour analyser les schémas de saignement, le calendrier du traitement, les variantes des gènes et les taux d’inhibiteurs.

Il a été constaté que chez 1 208 patients atteints de HA sévère, 54,1% n’avaient aucun antécédent familial connu de la maladie au moment du diagnostic, tandis que 45,9%.

Les patients ayant des antécédents familiaux ont été diagnostiqués environ huit mois plus tôt en moyenne et ont commencé le traitement plus tôt que ceux sans.

Bien que tous les patients aient reçu un traitement dans un an, ceux qui ont des antécédents familiaux étaient plus susceptibles de commencer par des soins préventifs (prophylactiques) plutôt que de traiter les saignements actifs.

Cependant, le saignement était plus probablement la raison du premier traitement chez les patients sans antécédents familiaux, qui ont également connu des épisodes de traitement plus intenses.

Alors que les patients ayant des antécédents familiaux ont commencé une prophylaxie un peu plus tôt, le moment n’était pas significativement différent entre les groupes.

Il n’y avait aucune différence dans le type ou le dosage du facteur de coagulation utilisé.

Sur 823 patients sans inhibiteurs, ceux qui ont des antécédents familiaux ont connu leurs premiers saignements plus tôt, mais le nombre global de saignements au fil du temps était similaire entre les groupes.

Les inhibiteurs se sont développés chez 30% des patients, quels que soient les antécédents familiaux, bien qu’ils soient apparus à un âge plus jeune chez ceux qui ont des antécédents familiaux.

Une analyse génétique a montré un résultat similaire des variantes de risque pour le développement des inhibiteurs dans les deux groupes, sans différences significatives.

Sur l’intégralité des données recueillies, une force clé de l’étude comprend sa grande cohorte non sélectionnée de plus de 1 200 patients atteints de HA sévère et sa comparaison détaillée des patients avec et sans antécédents familiaux connus.

Une limitation est que les données proviennent d’une cohorte historique, de sorte que les schémas de traitement peuvent différer aujourd’hui avec de nouvelles thérapies telles que l’émicizumab, qui permettent une prophylaxie plus tôt et moins invasive.

De plus, l’étude n’a pas exploré en profondeur comment les thérapies non remplacées pourraient influencer le risque d’inhibiteur, en particulier chez les patients nouvellement diagnostiqués ou non traités auparavant.

Les auteurs de l’étude suggèrent que le dépistage génétique antérieur, en particulier dans les familles ayant des antécédents d’hémophilie inconnus, pourrait aider à identifier les porteurs plus tôt et à améliorer les résultats.

Ils soulignent également l’importance d’un traitement précoce pour prévenir les complications de saignement, en particulier les traitements de pointe pendant les soins d’urgence initiaux.