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Les «nanobodies» des lamas ont le potentiel de déjouer le cytomégalovirus humain

by Nouvelles

Les scientifiques ont développé un «nanobody» – un petit fragment d’anticorps de lama – capable de chasser le cytomégalovirus humain (HCMV) en se cachant du système immunitaire. Cela permet ensuite aux cellules immunitaires de rechercher et de détruire ce virus potentiellement mortel.

On pense qu’environ quatre personnes sur cinq au Royaume-Uni sont infectées par le HCMV, et dans les pays en développement, ce chiffre peut atteindre 95 %. Pour la majorité des gens, le virus reste dormant, caché à l’intérieur des globules blancs, où il peut rester intact et non détecté pendant des décennies. Si le virus se réactive chez un individu en bonne santé, il ne provoque généralement pas de symptômes. Cependant, pour les personnes immunodéprimées – par exemple, les receveurs de greffe qui doivent prendre des médicaments immunosuppresseurs pour prévenir le rejet d’organe – la réactivation du HCMV peut être dévastatrice.

À l’heure actuelle, il n’existe aucun vaccin efficace contre le HCMV et les médicaments antiviraux se révèlent souvent inefficaces ou ont des effets secondaires très graves.

Or, dans une étude publiée dans Communication Nature, des chercheurs de la Vrije Universiteit Amsterdam aux Pays-Bas et de l’Université de Cambridge ont trouvé un moyen de chasser le virus de sa cachette en utilisant un type spécial d’anticorps appelé nanocorps.

Les nanocorps ont été identifiés pour la première fois chez les chameaux et existent chez tous les camélidés – une famille d’animaux qui comprend également des dromadaires, des lamas et des alpagas. Les anticorps humains sont constitués de deux chaînes lourdes et de deux chaînes légères de molécules, qui ensemble reconnaissent et se lient à des marqueurs à la surface d’une cellule ou d’un virus appelés antigènes. Pour cette classe spéciale d’anticorps de camélidés, cependant, un seul fragment de l’anticorps – souvent appelé anticorps à domaine unique ou nanocorps – est suffisant pour reconnaître correctement les antigènes.

Comme leur nom l’indique, les nanocorps sont beaucoup plus petits que les anticorps ordinaires, ce qui les rend parfaitement adaptés à des types particuliers d’antigènes et relativement faciles à fabriquer et à ajuster. C’est pourquoi ils sont salués comme ayant le potentiel de révolutionner les thérapies par anticorps. »

Dr Timo De Groof, co-premier auteur de l’étude, VU University Amsterdam

Le premier nanocorps a été approuvé et introduit sur le marché par la société biopharmaceutique Ablynx, tandis que d’autres nanocorps sont déjà en cours d’essais cliniques pour des maladies comme la polyarthrite rhumatoïde et certains cancers. Aujourd’hui, l’équipe des Pays-Bas et du Royaume-Uni a développé des nanocorps qui ciblent une protéine virale spécifique (US28), l’un des rares éléments détectables à la surface d’une cellule infectée de manière latente par le HCMV et l’un des principaux moteurs de cet état latent.

Le Dr Ian Groves du Département de médecine de l’Université de Cambridge a déclaré : « Notre équipe a montré que les nanocorps dérivés de lamas ont le potentiel de déjouer le cytomégalovirus humain. Cela pourrait être très important car le virus peut provoquer des complications potentiellement mortelles chez les personnes dont le système immunitaire les systèmes ne fonctionnent pas correctement.”

Dans des expériences de laboratoire utilisant du sang infecté par le virus, l’équipe a montré que le nanocorps se lie à la protéine US28 et interrompt les signaux établis par la protéine qui aident à maintenir le virus dans son état dormant. Une fois ce contrôle rompu, les cellules immunitaires locales sont capables de « voir » que la cellule est infectée, ce qui permet aux cellules immunitaires de l’hôte de traquer et de tuer le virus, de purger le réservoir latent et de nettoyer le sang du virus.

Le Dr Elizabeth Elder, co-auteure principale, qui a effectué ses travaux à l’Université de Cambridge, a déclaré : « La beauté de cette approche est qu’elle réactive le virus juste assez pour le rendre visible par le système immunitaire, mais pas assez pour lui. faire ce qu’un virus fait normalement – se répliquer et se propager. Le virus est obligé de mettre sa tête au-dessus du parapet où il peut ensuite être tué par le système immunitaire.

Le professeur Martine Smit, également de la Vrije Universiteit Amsterdam, a ajouté : « Nous pensons que notre approche pourrait conduire à un nouveau type de traitement indispensable pour réduire – et potentiellement même prévenir – le CMV infectieux chez les patients éligibles pour des greffes d’organes et de cellules souches. “

La source:

Référence de la revue :

De Groof, TWM, et al. (2021) Cibler le réservoir de cytomégalovirus humain latent pour la destruction à médiation par les lymphocytes T avec des nanocorps spécifiques au virus. Communications naturelles. doi.org/10.1038/s41467-021-24608-5.

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