Récemment publié dans le Journal de neurologie, neurochirurgie et psychiatrie, les résultats ont montré de fréquentes introniques FGF14 Expansions répétées de GAA chez les patients atteints RFC1-phénotype de type ataxie cérébelleuse, neuropathie et syndrome d’aréflexie vestibulaire (CANVAS). Ces résultats suggèrent que GAA-FGF14-la maladie liée à cette maladie est une cause fréquente d’ataxie cérébelleuse avec polyneuropathie et/ou vestibulopathie bilatérale (BVP) et doit être incluse dans le diagnostic différentiel de RFC1 CANVAS et spectre des maladies.1
Parmi 45 patients, la fréquence de FGF14 Les expansions répétées de GAA étaient de 38 % (n = 17) dans l’ensemble de la cohorte, 38 % (n = 5) dans le sous-groupe avec ataxie cérébelleuse plus polyneuropathie (n = 13), 43 % (n = 9) dans le sous-groupe avec ataxie cérébelleuse plus BVP (n = 21) et 27 % (n = 3) chez les patients présentant les 3 caractéristiques (n = 11). La BVP a été observée dans 75 % (n = 12) des GAA-FGF14-patients positifs (n = 16). La polyneuropathie était au plus légère et de type sensorimoteur mixte chez 6 patients sur 8 qui étaient GAA-FGF14-positif.
Principaux points à retenir en clinique
- Les expansions répétées de FGF14 GAA sont apparues comme une cause fréquente d’ataxie cérébelleuse, influençant le paysage diagnostique et nécessitant une prise en compte dans les cas RFC1 CANVAS.
- Les patients positifs à GAA-FGF14 présentent des différences notables, notamment une prévalence plus élevée d’antécédents familiaux d’ataxie et de symptômes épisodiques, offrant des marqueurs potentiels de différenciation.
- Bien que l’étude fasse la lumière sur la maladie liée au GAA-FGF14, des études d’histoire naturelle plus vastes sont cruciales pour définir de manière exhaustive son spectre phénotypique et évaluer sa prévalence dans les cas CANVAS cliniquement précis.
« Nos résultats suggèrent également que les symptômes épisodiques sont une caractéristique fréquente des GAA-FGF14-les patients positifs, ce qui peut aider à discriminer ces patients des RFC1-patients positifs chez lesquels les symptômes épisodiques sont rares », a écrit l’auteur principal Matthis Synofzik, MD, chef de la division de génomique translationnelle des maladies neurodégénératives, Hertie-Institute for Clinical Brain Research et Centre de neurologie, Université de Tübingen, en Allemagne, et ses collègues. .1
LIRE LA SUITE : Une formation à deux tâches améliore l’équilibre dans l’ataxie pédiatrique après une résection d’un médulloblastome
Les enquêteurs ont recruté des patients négatifs au test biallélique RFC1 expansions répétées avec une combinaison d’ataxie cérébelleuse plus neuropathie périphérique et/ou BVP de 7 centres différents en Europe. Les chercheurs ont effectué un phénotypage approfondi en examinant les dossiers médicaux pour les GAA-FGF14-positif et GAA-FGF14-patients négatifs pour génotyper le FGF14 répéter le locus.2 Par la suite, les caractéristiques phénotypiques identifiées de GAA-FGF14-positifs ont été comparés au GAA-FGF14-patients négatifs.
Dans l’étude, les enquêteurs ont également observé que les antécédents familiaux d’ataxie étaient significativement plus fréquents (59 % contre 15 % ; P. = .007) en GAA-FGF14-patients-positifs. De plus, dysarthrie cérébelleuse permanente (12 % vs 54 % ; P. = 0,009) était significativement moins fréquent dans les groupes GAA-FGF14-positif par rapport à GAA-FGF14-patients négatifs. Notamment, l’âge d’apparition des patients était inversement corrélé à la taille de l’expansion des répétitions (r de Pearson, -0,67 ; R2 = 0,45 ; P. = .0031).
Dans l’ensemble, l’étude portait sur une petite taille de cohorte et seulement 29 % (n = 13) des patients ont subi une IRM cérébrale, des études de conduction nerveuse et un test d’impulsion vidéo de la tête. Les auteurs ont également recommandé que des études d’histoire naturelle plus vastes soient menées pour définir pleinement le spectre phénotypique du GAA-FGF14-maladie liée et d’explorer sa fréquence chez les patients répondant aux critères diagnostiques proposés pour CANVAS cliniquement défini négatif pour la biallélique RFC1 répéter les extensions. Ces études pourraient alors également examiner dans quelle mesure la polyneuropathie est pathologiquement liée au GAA-FGF14-maladie liée, selon les auteurs.
« En conclusion, nous avons montré que FGF14 Les expansions répétées de GAA sont une cause fréquente d’ataxie cérébelleuse associée à une polyneuropathie et/ou à une BVP chez les patients négatifs au test biallélique. RFC1 des expansions répétées, élargissant ainsi le spectre phénotypique de ce trouble récemment décrit. Nos résultats suggèrent en outre que GAA-FGF14-la maladie liée doit être incluse dans le diagnostic différentiel de RFC1 CANVAS et spectre des maladies », ont noté Synofzik et al.1
LES RÉFÉRENCES
1. Pellerin D, Wilke C, Traschütz A et al. Intronique FGF14 Les expansions répétées de GAA sont une cause fréquente de syndromes d’ataxie avec neuropathie et vestibulopathie bilatérale. J Neurol Neurochirurgie Psychiatrie. 2024;95(2):175-179. Publié le 11 janvier 2024. est ce que je:10.1136/jnnp-2023-331490
2. Cortese A, Simone R, Sullivan R et al. L’expansion biallélique d’une répétition intronique dans RFC1 est une cause fréquente d’ataxie tardive [published correction appears in Nat Genet. 2019 May;51(5):920]. Nat Genet. 2019;51(4):649-658. est ce que je:10.1038/s41588-019-0372-4
2024-01-20 23:09:44
1705784228
#fréquence #des #expansions #répétées #FGF14 #GAA #montre #une #association #avec #les #syndromes #dataxie
