Nouvelle découverte : une protéine clé pour freiner la progression des maladies cardiaques
Barcelone, Espagne – Des chercheurs ont identifié une protéine, GADD45A, qui pourrait jouer un rôle crucial dans la prévention et le traitement des maladies cardiaques, notamment l’hypertrophie pathologique et l’insuffisance cardiaque. Les résultats de cette étude, publiés dans Cellular and Molecular Life Sciences, suggèrent que GADD45A protège le cœur contre l’inflammation, la fibrose et la mort cellulaire.
L’hypertrophie pathologique du cœur, caractérisée par un épaississement du muscle cardiaque, est souvent liée à l’inflammation, à la fibrose (cicatrisation) et à un dysfonctionnement mitochondrial. La fibrose, en particulier, est un facteur clé de progression de la maladie et est directement corrélée à des issues cliniques défavorables.
L’équipe de recherche a démontré que l’absence de GADD45A chez des souris induit la fibrose cardiaque, l’inflammation et l’apoptose (mort cellulaire programmée). Ces changements sont associés à une hyperactivation de facteurs de transcription pro-inflammatoires et pro-fibrotiques tels que AP-1, NF-κB et STAT3. De plus, la suppression de GADD45A a entraîné une hypertrophie cardiaque significative et une altération de la fonction cardiaque.
Inversement, l’augmentation de l’expression de GADD45A dans des cellules cardiaques humaines a partiellement protégé contre l’inflammation et la fibrose induites par le TNF-α, une molécule impliquée dans les processus inflammatoires.
“Nos données mettent en évidence un rôle important de la protéine GADD45A dans le cœur, car elle peut prévenir l’inflammation, la fibrose et l’apoptose et ainsi préserver la fonction cardiaque”, explique Xavier Palomer, l’un des auteurs de l’étude.
Cette découverte s’inscrit dans un contexte plus large de compréhension des fonctions de GADD45A, déjà reconnue pour son rôle de suppresseur de tumeurs, sa participation à la régulation du métabolisme et sa capacité à prévenir l’inflammation et le stress oxydatif dans d’autres organes.Des études antérieures suggèrent également que la modulation de GADD45A pourrait être une stratégie thérapeutique prometteuse pour prévenir l’obésité et le diabète.
Cette recherche ouvre la voie à de nouvelles approches thérapeutiques potentielles pour lutter contre les maladies cardiaques, en ciblant la protéine GADD45A pour préserver la santé du cœur.
Référence: “GADD45A suppression contributes to cardiac remodeling by promoting inflammation, fibrosis and hypertrophy” by Adel Rostami, Xavier Palomer, Javier Pizarro-Delgado, Lucía Peña, Mònica Zamora, Marta Montori-Grau, Emma Barroso, Brenda Valenzuela-Alcaraz, Fàtima Crispi, Jesús M. Salvador, Raquel García, María A. Hurlé, Francisco Nistal and Manuel Vázquez-Carrera, 30 April 2025, Cellular and Molecular Life Sciences. DOI: 10.1007/s00018-025-05704-x
