Une nouvelle option pour le traitement du diabète de type 1 montre des résultats précliniques prometteurs

Recevoir un diagnostic de type 1 Diabète signifie aujourd’hui toute une vie d’injections d’insuline – pour l’instant, nous n’avons pas une simple solution unique à portée de main.

À ce jour, chaque percée promettant une guérison du diabète a rencontré des obstacles importants, ce qui le rend non viable pour la grande majorité des gens. Aujourd’hui, des chercheurs aux États-Unis ont amélioré un type de traitement basé sur la greffe, donnant potentiellement l’espoir de les 9 millions de personnes dans le monde avec cet état.

“Le système immunitaire est un mécanisme de défense étroitement contrôlé qui assure le bien-être des individus dans un environnement plein d’infections”, explique l’un des chercheursHaval Shirwan, immunologiste de l’Université du Missouri.

“Le diabète de type 1 se développe lorsque le système immunitaire identifie à tort les cellules productrices d’insuline dans le pancréas comme des infections et les détruit.”

Ces cellules productrices d’insuline sont regroupées en grappes appelées îlots pancréatiques, qui finissent par être détruites par les cellules immunitaires défectueuses du corps.

Traitements utiles inclure une greffe de cellules d’îlots, ou une greffe d’un pancréas entier, pour fournir plus d’îlots pour la production d’insuline. Cependant, ceux-ci ne sont pas sans risques ; les personnes qui reçoivent une greffe doivent également prendre des médicaments immunosuppresseurs pendant toute la durée de la greffe, pour s’assurer que les cellules immunitaires voyous ne détruisent pas également le nouveau tissu.

“Les receveurs de greffe d’îlots doivent être immunodéprimés pour le reste de leur vie avec des agents qui non seulement sont toxiques pour le receveur et les cellules β du greffon, mais peuvent également induire une résistance périphérique à l’insuline”, écrit l’équipe dans son nouveau journal.

“Ainsi, le développement de régimes tolérogènes qui évitent le besoin d’immunosuppression facilitera l’application à grande échelle de la transplantation d’îlots comme traitement du diabète de type 1.”

Dans une étude préclinique utilisant des singes cynomolgus (également connu sous le nom de macaque crabier) l’équipe a eu un succès incroyable en transplantant des îlots combinés avec un microgel contenant FasL – une protéine impliquée dans la mort cellulaire – à sa surface.

“Un type d’apoptose se produit lorsqu’une molécule appelée FasL interagit avec une autre molécule appelée Fas sur des cellules immunitaires voyous, et cela les fait mourir”, déclare Esma Yolcu, immunologiste de l’Université du Missouri.

« Par conséquent, notre équipe a été la pionnière d’une technologie qui a permis la production d’une nouvelle forme de FasL et sa présentation sur des cellules d’îlots pancréatiques transplantés ou des microgels pour éviter d’être rejetée par des cellules voyous.

“Après la transplantation de cellules d’îlots pancréatiques producteurs d’insuline, les cellules voyous se mobilisent vers la greffe pour être détruites mais sont éliminées par FasL, engageant Fas à leur surface.”

Ce n’est pas le seul changement par rapport à une greffe traditionnelle. Au lieu de transplanter les cellules dans le foie (la voie clinique typique), les chercheurs ont formé une petite poche dans l’épiploon, une grande couche plate de tissu adipeux juste en dessous de l’estomac.

“Contrairement au foie, l’épiploon est un organe non vital, permettant son retrait en cas de complications indésirables”, a-t-il ajouté. dit l’auteur principal, Ji Lei, immunologiste du Massachusetts General Hospital.

“Ainsi, l’épiploon est un endroit plus sûr pour les greffes de traitement du diabète et peut être particulièrement bien adapté aux cellules bêta dérivées de cellules souches et aux cellules bio-modifiées.”

Quatre des singes ont reçu les microgels FasL, tandis que trois témoins ont reçu des microgels sans FasL. Les chercheurs ont ensuite donné aux singes un seul médicament anti-rejet appelé rapamycine pendant trois mois après la chirurgie de transplantation.

Après cela, les médicaments ont été arrêtés et les singes qui avaient reçu le traitement FasL ont tous maintenu leur contrôle glycémique pendant toute la période d’étude – jusqu’à 188 jours après la chirurgie.

Malheureusement, l’expérience a dû être écourtée en raison de COVID-19[feminine]mais par rapport aux témoins, qui ont maintenu le contrôle glycémique pendant seulement un mois en moyenne, c’est un excellent résultat.

“Notre stratégie visant à créer un environnement local privilégié sur le plan immunitaire a permis aux îlots de survivre sans immunosuppression à long terme et a obtenu un contrôle robuste de la glycémie chez tous les primates non humains diabétiques au cours d’une période d’étude de six mois”, dit Lei.

“Nous pensons que notre approche permet aux greffons de survivre et de contrôler le diabète pendant bien plus de six mois sans médicaments anti-rejet, car l’ablation chirurgicale du tissu greffé à la fin de l’étude a entraîné le retour rapide de tous les animaux à un état diabétique.”

Bien que la planification d’un essai clinique humain commence, il reste encore un long chemin à parcourir avant que ce soit quelque chose qu’un patient diabétique de type 1 puisse réellement s’attendre à recevoir.

De plus, il est important de noter que les singes – bien qu’ils soient très similaires – ne sont pas des humains. Par exemple, les chercheurs soulignent que l’épiploon chez les singes est une membrane beaucoup plus mince que chez les humains, de sorte que les résultats pourraient être différents.

Nous aurons besoin de plus de recherches pour le savoir avec certitude.

Néanmoins, il s’agit d’un résultat impressionnant, et les membres de l’équipe ont déposé un dossier patient et créé une nouvelle entreprise pour apporter leurs découvertes à essais cliniques.

La recherche a été publiée dans Avancées scientifiques.

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