Une étude dirigée par l’UCI confirme le lien entre la réparation altérée de l’ADN et les dommages à l’ADN dans les conditions neurodégénératives provoquant des troubles du mouvement débilitants

Newswise – Irvine, Californie, 30 novembre 2021 — Une nouvelle étude menée par des chercheurs de l’Université de Californie à Irvine a confirmé un lien entre la réparation altérée de l’ADN et l’augmentation des dommages à l’ADN associés à l’ataxie spinocérébelleuse de type 7 (SCA7), une maladie neurodégénérative débilitante, parfois mortelle, provoquant des troubles du mouvement. Leurs travaux ont également révélé une cible thérapeutique potentielle pour la maladie actuellement incurable et difficile à traiter.

Intitulé, “L’acétylation des histones H3 altérée altère la réparation haute fidélité de l’ADN pour favoriser la dégénérescence cérébelleuse dans l’ataxie spinocérébelleuse de type 7», l’étude a été publiée aujourd’hui dans Rapports de cellule.

“Notre recherche explore la base mécanistique de la dégénérescence et de la mort des neurones cérébelleux dans SCA7, un SCA spécifique qui provoque une altération de la coordination, comme des difficultés à marcher, à parler et à bouger les yeux”, a déclaré l’auteur correspondant. Albert La Spada, MD, PhD, professeur émérite de pathologie, de neurologie et de chimie biologique à la Faculté de médecine de l’UCI. “Grâce à nos efforts, nous avons confirmé le lien entre la réparation altérée de l’ADN et les dommages à l’ADN, ainsi que l’importance de l’activation des enzymes PARP1 qui en résulte.”

Des recherches antérieures ont montré qu’une augmentation des dommages à l’ADN peut conduire à l’activation des enzymes PARP1. Ces enzymes servent à recruter la machinerie de réparation de l’ADN, mais peuvent également favoriser le dysfonctionnement et la mort des neurones cérébelleux. Heureusement, les inhibiteurs de PARP existent déjà et pourraient s’avérer être un nouveau traitement potentiel prometteur.

« Ce qui est peut-être plus excitant, c’est que les dommages à l’ADN et la réparation altérée de l’ADN trouvés dans SCA7 se retrouvent également dans d’autres SCA. Cela pourrait signifier que de nouvelles thérapies pour traiter les effets dévastateurs de nombreuses formes d’ataxie spinocérébelleuse pourraient être possibles », a déclaré LaSpada. « Nos prochaines étapes consisteront à tester des médicaments inhibiteurs de PARP candidats dans des modèles murins de SCA7 ainsi que dans des neurones dérivés de cellules souches pluripotentes générées à partir de patients humains SCA7. »

SCA7, appartient à une catégorie de maladie qui comprend l’atrophie musculaire spinobulbaire (SBMA), la maladie de Huntington (HD), l’atrophie dentatorubral-pallidoluysienne (DRPLA) et cinq autres formes d’ataxie spinocérébelleuse (SCA1, 2, 3, 6 et 17).

Chaque année, 15 000 à 20 000 Américains souffrent d’ataxie spinocérébelleuse (SCA), une maladie neurodégénérative héréditaire génétique, qui entraîne fréquemment une atrophie du cervelet et une perte de la coordination fine des mouvements musculaires entraînant des mouvements instables et maladroits, et d’autres symptômes. Les SCA peuvent affecter toute personne de tout âge. Actuellement, il n’existe aucun traitement ou remède efficace connu.

Ce travail a été soutenu par des subventions des instituts nationaux de la santé et du ministère polonais des sciences et de l’enseignement supérieur.

À propos de la Faculté de médecine de l’UCI : Chaque année, l’École de médecine de l’UCI forme plus de 400 étudiants en médecine, et près de 150 doctorants et masters. Plus de 700 résidents et boursiers sont formés au centre médical UCI et dans les institutions affiliées. L’École de médecine offre un MD; un programme de formation de scientifique médical en double MD/PhD ; et doctorats et maîtrises en anatomie et neurobiologie, sciences biomédicales, conseil génétique, épidémiologie, sciences de la santé environnementale, pathologie, pharmacologie, physiologie et biophysique, et sciences translationnelles. Les étudiants en médecine peuvent également poursuivre un MD/MBA, un MD/maîtrise en santé publique ou un MD/maîtrise à travers l’un des trois programmes axés sur la mission : Éducation à la santé pour faire progresser les leaders en médecine intégrative (HEAL-IM), Éducation au leadership pour Faire progresser la diversité africaine, noire et caribéenne (LEAD-ABC) et le programme d’éducation médicale pour la communauté latino-américaine (PRIME-LC). L’École de médecine de l’UCI est accréditée par le Comité de liaison sur l’accréditation médicale et se classe parmi les 50 meilleures recherches à l’échelle nationale. Pour plus d’informations, visitez som.uci.edu.

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