Un médicament pour le foie pourrait traiter le diabète. Découvrez ce que c’est et quel effet cela a sur la santé

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Le diabète de type 2 se caractérise par une glycémie élevée causée par la résistance à l’insuline (une hormone qui aide le glucose à pénétrer dans les cellules, où il peut être utilisé comme énergie ou stocké pour une utilisation future). La résistance à l’insuline se produit lorsque les cellules du corps ne répondent pas bien à l’insuline et n’éliminent donc pas le glucose du sang.

Dans le diabète de type 2, la résistance à l’insuline augmente également la production d’insuline par le corps, ce qui peut entraîner une augmentation de l’appétit, une hypertension artérielle et une prise de poids. Des recherches antérieures ont montré que le diabète de type 2 est fortement lié à l’obésité et à la stéatose hépatique. Selon les Centers for Disease Control and Prevention (CDC) des États-Unis, 89 % des personnes atteintes de diabète sont en surpoids.

Obésité, diabète de type 2 et médicaments pour le foie

Alors que les scientifiques soupçonnaient depuis longtemps qu’un excès de graisse dans le foie pouvait causer le diabète de type 2, la manière exacte est restée un mystère. Dans ce contexte, des chercheurs de plusieurs universités américaines ont mené des études pour séparer les mécanismes de base qui lient la stéatose hépatique à l’homéostasie du glucose (l’équilibre entre l’insuline et la glycémie).

Les scientifiques ont découvert que la sensibilité à l’insuline peut être restaurée dans les jours suivant la réduction de la production excessive du neurotransmetteur GABA dans le foie et qu’un traitement à long terme peut entraîner une diminution de l’appétit et une perte de poids. Les neurotransmetteurs sont envoyés entre les nerfs pour permettre au cerveau et aux différentes parties du corps de communiquer. Le GABA est un neurotransmetteur inhibiteur, ce qui signifie que la signalisation dans le système nerveux diminue.

À partir d’une étude sur des souris, les chercheurs ont d’abord découvert que la stéatose hépatique induite par l’obésité augmentait la production de GABA dans le foie. Ils ont ensuite découvert que l’augmentation du signal GABA du foie affecte l’homéostasie du glucose. Des recherches antérieures ayant montré qu’une enzyme appelée GABA transaminase (GABA-T) est essentielle à la production de GABA dans le foie, l’équipe a suspecté que cibler le GABA-T pour produire moins de GABA dans le foie pourrait réduire la résistance à l’insuline et traiter le diabète. type 2.

Pour tester leur hypothèse, les chercheurs ont d’abord traité des modèles murins de diabète de type 2 avec des médicaments qui inhibent l’activité du GABA-T. Ces médicaments sont connus sous le nom d’éthanolamine-O-sulfate (EOS) et de vigabatrine.

Le deuxième moyen utilisé par l’équipe pour tester son hypothèse impliquait un traitement génétique connu sous le nom d’oligonucléotide antisens (ASO). Cela fonctionne en liant de petits morceaux d’ADN ou d’ARN à des molécules d’ARN pour arrêter la production de certaines protéines. Dans ce cas, ASO a fonctionné en désactivant l’expression de GABA-T dans le foie.

Les deux méthodes de traitement ont réduit l’activité du GABA-T et amélioré la sensibilité à l’insuline en quelques jours. Les souris ayant reçu ASO et EOS ont également perdu 20 % de leur poids corporel 7 semaines après le début du traitement.

Les chercheurs ont ensuite examiné des échantillons de foie prélevés sur 19 personnes obèses lors d’interventions de chirurgie bariatrique. En analysant l’expression des gènes dans les tissus hépatiques, ils ont découvert que les participants présentant une résistance à l’insuline présentaient des niveaux élevés d’expression des gènes liés à la production et à l’activité du GABA.

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Pour expliquer les résultats, les chercheurs disent que l’excès de graisse dans le foie augmente la libération de GABA, qui supprime alors le déclenchement du nerf hépatique vagal, une ligne de communication entre le foie et le cerveau. La suppression de ce nerf avec le GABA augmente la prise alimentaire et la prise de poids, ce qui augmente la résistance à l’insuline. Permettre à ce nerf de démarrer normalement a l’effet inverse de réduire la prise alimentaire, la prise de poids et la résistance à l’insuline.

Les chercheurs ont également testé des méthodes d’inhibition du GABA-T sur des souris faibles. Parce que ces souris avaient déjà de faibles niveaux de GABA dans le foie, les médicaments avaient peu ou pas d’effet sur leurs niveaux d’insuline, leur glycémie et leur masse corporelle.

Les chercheurs ont conclu que cibler la production de GABA dans le foie peut améliorer l’homéostasie du glucose et également réduire l’apport alimentaire et la masse corporelle – exclusivement chez les personnes obèses.

Selon les scientifiques, toutes les thérapies actuelles pour le diabète de type 2 visent principalement à abaisser la glycémie, donc en d’autres termes, à traiter un symptôme, des thérapies plus avancées sont donc nécessaires. Une nouvelle cible pharmacologique n’est que la première étape de sa mise en œuvre, mais un médicament arrivera en pharmacie au bout de plusieurs années.

Bien que ces résultats ne modifient pas les options de traitement à court terme, concluent les auteurs de l’étude, ils offrent aux scientifiques une nouvelle façon de développer de nouveaux traitements, tels que les inhibiteurs du GABA, qui pourraient à l’avenir aider à réduire la libération de GABA dans le foie, ce qui pourrait fournir une nouvelle façon de gérer la maladie chez les personnes atteintes de diabète de type 2.

Traiter l’obésité aide également à lutter contre le diabète de type 2

La perte de poids est un objectif important pour les personnes en surpoids ou obèses, en particulier pour les personnes atteintes de diabète de type 2. Une perte de poids modérée et soutenue (environ 5 à 10 % du poids corporel) peut améliorer l’action de l’insuline, réduire la glycémie à jeun et diminue le besoin de médicaments pour le diabète.

Un programme d’alimentation saine, évitant le sucre et les aliments ultra-transformés (saucisses, margarine, pâtisseries, etc.) et une activité physique régulière peuvent traiter avec succès l’obésité, mais dans certains cas, une intervention chirurgicale peut être nécessaire.

Manger sainement, c’est baser les repas sur les ingrédients les plus simples et les plus naturels (légumes, fruits, poisson, viande maigre, quantités modérées de pétrole brut, noix, pain complet). Les exercices peuvent être effectués selon les préférences et en fonction de l’état de santé général de la personne. Vous pouvez faire de la gymnastique à la maison ou au gymnase, vous pouvez faire du vélo ou vous pouvez faire des promenades quotidiennes dans le parc ou des randonnées dans les montagnes.

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