Les récepteurs «publics» à cellules T des personnes résistantes repoussent le VIH

Les récepteurs «publics» à cellules T des personnes résistantes repoussent le VIH

Illustration d'une cellule T bleue engloutissant une cellule dendritique jaune Une illustration d’une cellule T CD4 + engloutissant une cellule dendritique. Une nouvelle étude montre que les récepteurs spécialisés ont donné aux cellules T CD4 + la capacité de tuer des cellules dendritiques infectées par le VIH en culture. ISTOCK, LUISMMOLINA R Les chercheurs qui tentent de développer de nouveaux traitements, voire un remède contre le VIH, ont cherché des stratégies en regardant le très faible pourcentage de la population séropositive avec un don rare: la capacité de maintenir naturellement le nombre de virus à un niveau bas, sans besoin d’antirétroviraux thérapies. Ce faisant, les chercheurs ont découvert des différences dans le comportement des cellules immunitaires entre ces «contrôleurs d’élite» et les patients qui ont besoin de médicaments, suggérant qu’il serait possible d’affiner les réponses immunitaires des non-contrôleurs pour les aider à repousser le virus.

Maintenant, les chercheurs menés par Stephanie Gras de l’Université Monash à Victoria, en Australie, rapportent comment un récepteur inhabituel des lymphocytes T trouvé dans les cellules T CD4 + de certains contrôleurs d’élite est capable de reconnaître de faibles niveaux de VIH et de monter une réponse. Gras dit la conclusion, a rapporté aujourd’hui (8 juin) Science Immunologie , peut être une bonne nouvelle pour la perspective de développer une immunothérapie pour relancer l’attaque CD4 + contre le VIH.

L’équipe de recherche a ajouté «une pierre angulaire supplémentaire dans notre compréhension de la façon dont les contrôleurs du VIH maintiennent le contrôle du virus», affirme le spécialiste clinique des maladies infectieuses. Andrea De Maria de l’Université de Gênes en Italie qui n’a pas participé à l’étude. Il ajoute que les résultats “pourraient ouvrir la possibilité d’une immunothérapie, un peu comme ce qui est fait actuellement contre les tumeurs avec des cellules T CAR.”

Moins de 1% des personnes séropositives sont des contrôleurs d’élite. La nouvelle étude s’appuie sur travail antérieur dans lequel la même équipe de recherche a constaté que les contrôleurs étaient beaucoup plus susceptibles que les non-contrôleurs d’avoir des récepteurs sur certains de leurs lymphocytes T CD4 + qui sont connus comme récepteurs «publics». La plupart des récepteurs des lymphocytes T (TCR) sont comme des verrous qui activent seulement leurs cellules s’ils entrent en contact avec un antigène leucocytaire humain (HLA) correspondant portant un peu de protéine d’un virus ou d’une autre menace potentielle. En revanche, les récepteurs publics peuvent reconnaître un ensemble de HLA. De plus, note Gras dans une interview publiée par Science Immunologie, l’un des récepteurs publics a été trouvé chez plusieurs personnes. “Nous avons tous environ 100 millions de TCR différents, et trouver le même récepteur chez deux individus est très rare; nous avons trouvé le même TCR chez six individus différents, et tous ces individus étaient des contrôleurs du VIH », dit-elle. “Et nous avons pensé qu’il devait y avoir quelque chose de spécial à propos de ces TCR.”

Dans la présente étude, Gras et ses collègues ont examiné les effets des TCR publics sur la réponse immunitaire à l’infection, et ce qui leur permet d’être activés par plusieurs HLA. En culture, les cellules T CD4 + et CD8 + armées d’un des TCR publics ont effectivement reconnu et tué les cellules dendritiques infectées par le VIH, a constaté l’équipe.

Les chercheurs ont également déterminé la structure des complexes formés lorsque les TCR publics interagissent avec différents HLA contenant des fragments de protéines du VIH, et ont découvert que le contact de chaque TCR était principalement avec le peptide dérivé du VIH plutôt qu’avec le HLA lui-même.

Caricature montrant une cellule CD4 + saisissant des particules de VIH avec des griffes VANETTE TRAN “Si nous pensons en termes de transfert et en termes de thérapeutique, c’est vraiment bon, parce que cela signifie que nous pouvons utiliser ce transfert de TCR aux cellules T chez différentes personnes qui ont des antécédents génétiques différents”, dit Gras. Le scientifique. Son groupe prévoit de commencer bientôt à tester l’idée chez la souris en modifiant génétiquement leurs cellules T pour produire des TCR publics, et voir si une telle immunothérapie pourrait améliorer la capacité des animaux à repousser le VIH.

“Si développé, il pourrait, espérons-le, fournir de l’aide”, commente De Maria. Mais il prévient que les TCR publics n’expliquent pas à eux seuls le phénomène des contrôleurs d’élite, et ne sont peut-être pas capables d’imiter cette protection, car “il n’y a pas un seul mécanisme qui contribue probablement au contrôle du VIH”.

“Une grande partie de l’accent dans le développement de vaccins thérapeutiques a été sur les réponses des lymphocytes T CD8 +. Cet article donne plus de lumière sur le rôle des cellules T CD4 + dans le contrôle, et cela peut être une nouvelle dimension à considérer dans la conception de vaccins thérapeutiques “pour le VIH, dit Peter Hunt , un chercheur translationnel sur le VIH à l’Université de Californie à San Francisco, qui n’était pas impliqué dans l’étude. Il note cependant que la réponse CD4 + est une «arme à double tranchant», car «bien qu’une réponse efficace des cellules T CD4 + soit importante pour tuer les cellules infectées et soutenir les cellules CD8 + spécifiques au VIH, les cellules CD4 + spécifiques au VIH sont parmi les «Ils deviennent vulnérables à l’infection lorsqu’ils prolifèrent sur un site d’infection et produisent des récepteurs spécifiques du VIH», dit Hunt.

Une voie alternative à suivre serait d’incorporer le peptide dérivé du VIH qui a provoqué la forte réponse des cellules T – un morceau hautement conservé de la protéine de la capside Gag293 – dans un vaccin, dit Joel Blankson , qui étudie le contrôle naturel de l’infection par le VIH à l’école de médecine de l’Université Johns Hopkins et n’a pas participé à l’étude. “Je pense que la vaccination avec l’épitope serait efficace, mais si les gens ne répondaient pas, alors peut-être que la deuxième option serait de faire la transduction des récepteurs des lymphocytes T publics chez les patients qui n’ont pas répondu.”

M. Galperin, «Cross-restriction HLA classe II médiée par les lymphocytes T CD4 dans les contrôleurs du VIH», Sci Immunol , 3: eaat0687, 2018.

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