La prise en charge du tézépélumab chez les patients souffrant d’asthme modifie la réponse épithéliale et la signalisation entre l’épithélium et les muscles lisses bronchiques, selon des recherches. Ce anticorps monoclonal cible la lymphopoïétine stromale thymique (TSLP) pour atténuer l’hyperréactivité des voies aériennes.
Le défi clinique des coorbidités des voies aériennes supérieures et inférieures
L’asthme sévère s’accompagne fréquemment de comorbidités telles que la rhinite allergique, la polypose nasosinusienne (CRSwNP) et la bronchopneumopathie chronique obstructive, ce qui alourdit le fardeau des symptômes et multiplie les risques de crises et d’hospitalisations. D’après un recensement national en Chine portant sur plus de 20 000 patients, environ 70 % des asthmatiques présentent une rhinite allergique associée. De plus, la prévalence de la CRSwNP atteint 35,1 % chez les personnes souffrant d’asthme persistant sévère, contre 12,8 % dans les formes intermittentes, tandis que l’association avec la BPCO touche entre 15 % et 20 % des cas graves.
Ces affections partagent des mécanismes inflammatoires communs le long de l’axe nasobronchique. Lorsque la barrière épithélium subit des lésions, les cellules libèrent des alarmines telles que la TSLP, l’interleukine-33 (IL-33) et l’interleukine-25 (IL-25). Ces substances agissent au sommet de la cascade inflammatoire pour amplifier les voies immunitaires en aval. Pour le Professeur 程雷 (Cheng Lei), chef du département d’allergologie à l’Hôpital affilié de l’Université de médecine de Nanjing et de l’Hôpital du Peuple de la Province du Jiangsu, la prise en charge cloisonnée entre pneumologues et otorhino-laryngologistes montre ses limites face à ces processus intriqués.
Les modifications transcriptomiques et cellulaires induites par le traitement
L’évaluation des cellules épithéliales bronchiques (HBEC) prélevées chez des patients (n = 13) traités pendant 12 semaines par le tézépélumab par rapport au groupe placebo (n = 13) démontre une baisse du facteur de croissance transformant bêta 2 (TGF-β2) au niveau des cellules musculaires lisses bronchiques (BSMC). De plus, des analyses additionnelles mettent en lumière une corrélation significative entre la variation de la protéine IκBα et la numération des éosinophiles sanguins en conditions basales, de même qu’une relation concernant l’activation du NF-κB p65 (r = 0,893 pour n = 12).
Perspectives thérapeutiques et ciblage des alarmines épithéliales
Le recours aux corticoïdes par voie orale, longtemps utilisés dans les approches traditionnelles pour juguler l’inflammation des voies aériennes, s’accompagne d’effets secondaires systémiques notables tels que l’ostéoporose, l’hypertension ou l’augmentation du risque infectieux. Pour contourner ces écueils, la stratégie clinique s’oriente vers un traitement commun des comorbidités ciblant les alarmines situées en amont de la cascade inflammatoire.
En agissant directement sur l’épithélium respiratoire pour bloquer la TSLP, les biothérapies permettent d’interrompre simultanément plusieurs voies effectrices en aval, offrant une alternative cohérente pour les malades souffrant simultanément d’affections des voies aériennes supérieures et inférieures.
Il est recommandé aux patients de consulter un professionnel de santé qualifié pour toute question médicale ou adaptation de leur prise en charge.
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