Des chercheurs du Kennedy Institute ont découvert que certaines articulations des doigts se révèlent plus vulnérables à l’arthrite rhumatoïde dès avant la naissance. Cette percée, publiée dans Nature Immunology, montre que l’emplacement de l’inflammation dépend aussi de la biologie tissulaire propre à chaque articulation.
L’énigme de longue date qui entoure l’arthrite rhumatoïde réside dans son acharnement à cibler certaines articulations spécifiques tout en en épargnant d’autres. Une étude récente menée par des chercheurs du Kennedy Institute suggère que la réponse à cette question se trouve dans la formation même des tissus avant la naissance.
Les différences cellulaires avant la naissance dans les articulations des doigts
Pour comprendre pourquoi l’arthrite rhumatoïde privilégie certaines zones, l’équipe de recherche a comparé deux types d’articulations digitales présentant des profils de vulnérabilité très différents. D’un côté, les articulations interphalangiennes proximales (PIP), souvent touchées par la maladie. De l’autre, les articulations interphalangiennes distales (DIP), situées près du bout des doigts et généralement épargnées.
Les analyses ont révélé que les articulations PIP possèdent un volume plus important de tissu synovial et abritent davantage de fibroblastes positifs pour le marqueur PI16. Ces caractéristiques structurales et cellulaires étaient déjà présentes avant la naissance, suggérant que l’environnement tissulaire local influence la capacité de l’inflammation à s’installer au cours de la vie.
Christopher Buckley, Kennedy Professor of Translational Rheumatology at the University of Oxford, via ScienceDaily, a indiqué que l’on savait depuis des décennies que l’arthrite rhumatoïde ciblait sélectivement certaines articulations, mais que l’une des grandes questions sans réponse était de savoir pourquoi, tout en ajoutant que leurs observations suggèrent que la réponse réside non seulement dans le système immunitaire mais aussi dans les tissus eux-mêmes, et que les caractéristiques cellulaires et structurales établies au cours du développement peuvent aider à déterminer où l’inflammation s’installe plus tard dans la vie.
Cartographie et mécanismes de la synoviale humaine
Afin d’obtenir une vision globale, les scientifiques ont eu recours au séquençage cellule par cellule, à l’analyse d’images avancée et à l’imagerie 3D à haute résolution au Diamond Light Source, situé sur le campus de Harwell Science and Innovation. Cette cartographie a mis en évidence que les articulations en développement sont composées majoritairement de cellules structurales, telles que les fibroblastes et les cellules productrices de cartilage, plutôt que de cellules immunitaires.
Les chercheurs ont également observé que la doublure synoviale pourrait se développer à partir de deux sources distinctes : le cartilage et les fibroblastes articulaires environnants. Des conditions locales, comme un faible taux d’oxygène, influencent ce processus de différenciation.
Symptômes, diagnostic et impact global de la polyarthrite chronique
Sur le plan clinique, l’arthrite rhumatoïde se manifeste par une inflammation de la membrane synoviale qui entraîne une production excessive de liquide, provoquant gonflements, douleurs et une raideur matinale caractéristique. D’après les données cliniques de Gelenk-Klinik, cette pathologie auto-immune touche environ 1 % de la population, les femmes étant plus fréquemment concernées que les hommes, avec un début de la maladie survenant généralement entre 30 et 50 ans.
La maladie évolue par poussées inflammatoires successives qui finissent par détruire le cartilage et éroder l’os non protégé, menant à une perte potentielle de la fonction articulaire. Les médecins établissent le diagnostic en combinant l’examen physique, l’analyse sanguine, ainsi que des examens d’imagerie médicale comme l’échographie, la radiographie et l’IRM.
Dr. Sarah Davidson, Postdoctoral Researcher at the Kennedy Institute, via ScienceDaily, a expliqué qu’ils avaient constaté que les articulations communément touchées par l’arthrite rhumatoïde contiennent déjà des populations cellulaires distinctes avant la naissance, et que les fibroblastes PI16+ étaient enrichis dans les articulations vulnérables et réagissaient différemment aux signaux inflammatoires.
Sur le même sujet