Le «ciseau moléculaire» viral est la prochaine cible du médicament COVID-19: le coronavirus…

| |

«L’enzyme agit comme un ciseau moléculaire. Il sépare l’ubiquitine et l’ISG15 des autres protéines, ce qui annule leurs effets normaux. » – Shaun K. Olsen, PhD, UT Health San Antonio

SAN ANTONIO (PRWEB)

Des scientifiques américains et polonais, rapportant le 16 octobre dans la revue Science Advances, ont exposé une nouvelle justification de la conception du médicament COVID-19: bloquer un «ciseau» moléculaire que le virus utilise pour la production de virus et pour désactiver les protéines humaines essentielles à la réponse immunitaire .

Les chercheurs viennent du Centre des sciences de la santé de l’Université du Texas à San Antonio (UT Health San Antonio) et de l’Université des sciences et technologies de Wroclaw. Les informations glanées par l’équipe américaine ont aidé les chimistes polonais à développer deux molécules qui inhibent le cutter, une enzyme appelée SARS-CoV-2-PLpro.

SARS-CoV-2-PLpro favorise l’infection en détectant et en traitant les protéines virales et humaines, a déclaré l’auteur principal Shaun K. Olsen, PhD, professeur agrégé de biochimie et de biologie structurale à la Joe R. et Teresa Lozano Long School of Medicine à UT Health San Antonio.

«Cette enzyme exécute un double coup dur», a déclaré le Dr Olsen. «Il stimule la libération de protéines essentielles à la réplication du virus, et il inhibe également les molécules appelées cytokines et chimiokines qui signalent au système immunitaire d’attaquer l’infection», a déclaré le Dr Olsen.

SARS-CoV-2-PLpro coupe les protéines humaines ubiquitine et ISG15, qui aident à maintenir l’intégrité des protéines. «L’enzyme agit comme un ciseau moléculaire», a déclaré le Dr Olsen. «Il clive l’ubiquitine et l’ISG15 des autres protéines, ce qui annule leurs effets normaux.»

L’équipe du Dr Olsen, qui a récemment rejoint la Long School of Medicine de l’UT Health San Antonio de l’Université de médecine de Caroline du Sud, a résolu les structures tridimensionnelles du SRAS-CoV-2-PLpro et les deux molécules inhibitrices, appelées VIR250 et VIR251. La cristallographie aux rayons X a été réalisée au laboratoire national d’Argonne près de Chicago.

«Notre collaborateur, le Dr Marcin Drag, et son équipe ont développé les inhibiteurs, qui sont très efficaces pour bloquer l’activité du SRAS-CoV-2-PLpro, mais ne reconnaissent pas d’autres enzymes similaires dans les cellules humaines», a déclaré le Dr Olsen. «C’est un point critique: l’inhibiteur est spécifique de cette enzyme virale et ne réagit pas de façon croisée avec des enzymes humaines ayant une fonction similaire.»

La spécificité sera un déterminant clé de la valeur thérapeutique à l’avenir, a-t-il déclaré.

L’équipe américaine a également comparé le SARS-CoV-2-PLpro à des enzymes similaires de coronavirus des dernières décennies, le SARS-CoV-1 et le MERS. Ils ont appris que SARS-CoV-2-PLpro traite l’ubiquitine et ISG15 de manière très différente de son homologue SARS-1.

«L’une des principales questions est de savoir si cela explique certaines des différences que nous constatons dans la façon dont ces virus affectent les humains, le cas échéant», a déclaré le Dr Olsen.

En comprenant les similitudes et les différences de ces enzymes dans divers coronavirus, il peut être possible de développer des inhibiteurs efficaces contre plusieurs virus, et ces inhibiteurs pourraient potentiellement être modifiés lorsque d’autres variantes de coronavirus émergeront à l’avenir, a-t-il déclaré.

Le profilage de l’activité et les structures de la protéase SARS-CoV-2-PLpro liée à un inhibiteur fournit un cadre pour la conception de médicaments anti-COVID-19

Wioletta Rut, Zongyang Lv, Mikolaj Zmudzinski, Stephanie Patchett, Digant Nayak, Scott J. Snipas, Farid El Oualid, Tony T. Huang, Miklos Bekes, Marcin Drag, Shaun K. Olsen

Première publication: 16 octobre 2020, Science Advances

https://advances.sciencemag.org/content/6/42/eabd4596

La longue école de médecine au Centre des sciences de la santé de l’Université du Texas à San Antonio est nommé en l’honneur des philanthropes texans Joe R. et Teresa Lozano Long. L’école est le plus grand éducateur de médecins du sud du Texas, dont beaucoup restent à San Antonio et dans la région pour pratiquer la médecine. L’école enseigne à plus de 900 élèves et forme 800 résidents chaque année. En tant que phare de la sensibilité multiculturelle, l’école dépasse chaque année la moyenne nationale des étudiants hispaniques inscrits dans les facultés de médecine. La pratique clinique de l’école est le plus grand groupe médical multidisciplinaire du sud du Texas avec 850 médecins dans plus de 100 spécialités. L’école a une entreprise de recherche très productive où les leaders mondiaux de la maladie d’Alzheimer, du diabète, du cancer, du vieillissement, des maladies cardiaques, des maladies rénales et de nombreux autres domaines traduisent les découvertes moléculaires en nouvelles thérapies. La Long School of Medicine abrite un centre de cancérologie désigné par l’Institut national du cancer, connu pour ses essais cliniques prolifiques et ses programmes de développement de médicaments, ainsi qu’un centre de renommée mondiale pour le vieillissement et les maladies connexes.

Centre des sciences de la santé de l’Université du Texas à San Antonio, également appelée UT Health San Antonio, est l’une des principales universités des sciences de la santé du pays et est désignée comme institution hispanique par le ministère américain de l’Éducation. Avec des missions d’enseignement, de recherche, de soins aux patients et d’engagement communautaire, ses écoles de médecine, d’infirmières, de dentisterie, de professions de la santé et de sciences biomédicales diplômées ont diplômé plus de 37000 anciens élèves qui mènent le changement, font avancer leurs domaines et redonnent espoir aux patients et à leurs familles à travers le sud du Texas et dans le monde. Pour en savoir plus sur les nombreuses façons dont «Nous rendons la vie meilleure®», visitez http://www.uthscsa.edu.

Restez connecté avec le centre des sciences de la santé de l’Université du Texas à San Antonio sur Facebook, Twitter, LinkedIn, Instagram et Youtube.

Visitez notre en ligne Rédaction, et pour voir comment nous combattons le COVID-19, lisez des histoires inspirantes sur Impact.

Previous

Guide des fans des Chiefs de Kansas City pour les matchs de dimanche de la NFL

Marlins et Jeter se séparent de l’exécutif Michael Hill après 19 saisons

Next

Leave a Comment

This site uses Akismet to reduce spam. Learn how your comment data is processed.