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La chimiothérapie pourrait devenir plus efficace avec le « priming » du cancer du pancréas, suggère la recherche



ANI |
Mis à jour:
30 sept. 2021 22:11 EST

Darlinghurst (Sydney) [Australia], 30 septembre (ANI) : des chercheurs suggèrent qu’une nouvelle approche pour « amorcer » l’environnement tumoral pourrait améliorer l’efficacité de la chimiothérapie pour l’adénocarcinome canalaire pancréatique, qui est l’une des formes les plus agressives de cancer du pancréas.
Dans des modèles précliniques, une équipe du Garvan Institute of Medical Research pourrait améliorer la réponse des tumeurs à la chimiothérapie en réduisant la rigidité et la densité du tissu conjonctif connu sous le nom de stroma, et réduire la propagation du cancer jusqu’à 50 %. Les résultats de l’étude ont été publiés dans Science Advances.
La recherche a ouvert la voie à un essai clinique qui évaluera si l’approche thérapeutique sera efficace pour les patients atteints d’adénocarcinome canalaire pancréatique.
“En rendant les cellules cancéreuses plus sensibles à la chimiothérapie, nous espérons améliorer les taux de survie des patients atteints d’un cancer du pancréas”, déclare le professeur Paul Timpson, responsable du thème de la recherche sur le cancer à l’Institut Garvan et co-auteur principal de l’étude. “Ce travail est un exemple puissant de recherche de pointe en laboratoire menant à un partenariat avec l’industrie et à une traduction clinique potentielle.”
Nouvelle approche de l’un des cancers les plus mortels
Un adénocarcinome canalaire pancréatique est une forme agressive de cancer du pancréas et l’un des cancers les plus mortels au monde. Malgré les progrès des approches de chimiothérapie combinée, le taux de survie à 5 ans est inférieur à un sur dix, et inférieur à 3 % si le cancer a déjà métastasé.
“Nous voulions essayer d’améliorer la chimiothérapie en utilisant une approche unique – en ciblant l’environnement autour de la tumeur pour rendre le cancer plus sensible au traitement”, explique le Dr Kendelle Murphy, premier auteur de l’article.
Les chercheurs ont étudié le FAK, une molécule produite par le cancer du pancréas qui augmente la rigidité du stroma et aide les cellules cancéreuses à se développer, à se mobiliser et à métastaser. En utilisant des techniques d’imagerie intravitale de pointe pour révéler comment les cancers du pancréas vivants dans des modèles murins réagissent au traitement, les chercheurs ont étudié si le blocage de FAK à l’aide d’une thérapie expérimentale pouvait « amorcer » les cellules cancéreuses pour qu’elles soient plus facilement détruites par la chimiothérapie.

« Lorsque nous avons administré un traitement ciblant la FAK avant la chimiothérapie dans nos modèles expérimentaux, c’est à ce moment-là que nous avons constaté le plus d’avantages », explique le Dr Murphy.
« En prétraitant les tumeurs avec les inhibiteurs de FAK, nous modifiions la rigidité ainsi que la quantité et le dépôt de tissu stromal entourant les cellules cancéreuses. Sur cette surface plus molle, les cellules cancéreuses se sont bloquées, les rendant plus sensibles à la chimiothérapie. En effet, nous augmentions la fenêtre de vulnérabilité de ces cellules cancéreuses à la chimiothérapie, réduisant à la fois la croissance et la propagation du cancer du pancréas dans nos modèles. »
Un moyen de déterminer qui en profitera le plus
Les chercheurs ont également découvert que les niveaux d’une autre protéine dans les cellules cancéreuses du pancréas, appelée merlin, peuvent aider à identifier les individus qui bénéficieraient le plus du ciblage FAK.
« Merlin est une protéine qui est produite à différents niveaux chez les patients atteints de cancer du pancréas. Nous avons découvert que de faibles niveaux de merlin dans nos modèles expérimentaux de cancer du pancréas ont permis à notre approche combinée « d’amorçage » ciblant le FAK d’être plus efficace », déclare le Dr David Herrmann, co -auteur principal de l’étude.
“Nous espérons qu’en déterminant quelles tumeurs produisent moins de merlin, nous serons en mesure d’identifier quels patients sont susceptibles de bénéficier le plus de notre nouvelle approche combinée.”
Les résultats seront étudiés dans le cadre d’un nouvel essai clinique en collaboration avec Amplia Therapeutics Limited, basée à Melbourne, qui devrait commencer les essais cliniques de phase II de son inhibiteur de FAK AMP945 l’année prochaine afin de déterminer si l’approche sera efficace chez les patients.
« C’est passionnant pour Amplia de pouvoir travailler avec la vaste expérience de Garvan en biologie FAK, biologie du cancer et expertise clinique. Les résultats des études précliniques ont fourni des informations importantes et validé notre décision de faire progresser notre inhibiteur de FAK, AMP945, pour Essai clinique de phase II chez des patients atteints d’un cancer du pancréas », a déclaré le PDG et directeur général d’Amplia, le Dr John Lambert.
“Les taux de survie des patients atteints d’adénocarcinome canalaire pancréatique sont lamentables et n’ont pratiquement pas changé depuis des décennies”, ajoute le professeur Timpson. « Notre approche est une nouvelle avenue prometteuse et pertinente sur le plan clinique pour améliorer les traitements actuels et potentiellement faire une réelle différence pour les patients. » (ANI)

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