De nouvelles recherches mettent en lumière un lien direct entre l’inflammation chronique du cerveau et les comportements répétitifs, souvent observés dans des troubles comme le trouble du spectre de l’autisme (TSA) et le trouble obsessionnel-compulsif (TOC).

Des comportements répétitifs, comme vérifier plusieurs fois si les portes sont verrouillées ou se laver les mains de manière excessive, peuvent être expérimentés occasionnellement par chacun. Ils peuvent indiquer un TSA ou un TOC si ces comportements deviennent sévères.

L’étude a porté sur des souris présentant une mutation du gène NLRP3. Cette mutation génétique stimule une réponse inflammatoire chronique par les cellules immunitaires du cerveau, appelées microglie.

L’inflammation prolongée entraîne une suractivation des récepteurs glutamate N-méthyl-D-aspartate (NMDA), essentiels à la neurotransmission excitatrice. Cette suractivation provoque des comportements répétitifs dénués de sens et des symptômes d’anxiété.L’équipe de recherche a constaté que la suractivation des récepteurs glutamate NMDA provoquait des comportements répétitifs. Elle a administré aux souris porteuses de la mutation du gène NLRP3 un médicament appelé mémantine, un traitement commercialisé pour la maladie d’Alzheimer. Les résultats ont montré que ce médicament réduisait significativement les comportements répétitifs dénués de sens et que l’activité du glutamate NMDA revenait à la normale.

Ces résultats suggèrent que la suractivation des récepteurs glutamate NMDA est une cause directe des comportements répétitifs.

Les chercheurs ont également découvert des indices sur la manière dont l’inflammation cérébrale stimule les récepteurs glutamate NMDA. Ils ont révélé que la microglie enflammée libère une substance pro-inflammatoire (cytokine) appelée interleukine-1 bêta (IL-1β), qui affecte les récepteurs glutamate NMDA.

Lorsque les souris ont reçu une injection d’un médicament bloquant l’activité des récepteurs de l’interleukine-1 (interleukine-1RA),l’hyperactivité des récepteurs glutamate NMDA a été supprimée et les comportements répétitifs ont disparu.

La mémantine et l’interleukine-1RA (nom commercial : Anakinra), utilisés dans l’étude, sont des traitements approuvés par la Food and Drug Governance (FDA) des États-Unis. Ils sont actuellement utilisés pour traiter la maladie d’Alzheimer et la polyarthrite rhumatoïde.

Ces médicaments facilement disponibles, dont la sécurité et l’efficacité sont prouvées, pourraient être réorientés pour traiter le TSA et le TOC, évitant ainsi le besoin de développer de nouveaux médicaments. Cette stratégie de repositionnement des médicaments réduit les délais et les coûts de découverte de médicaments, facilitant ainsi la commercialisation des traitements.

« Cette étude a démontré que l’inflammation chronique du cerveau induit une hyperactivité des récepteurs glutamate NMDA, entraînant des troubles du comportement répétitif. »

« Nous pourrions être en mesure de proposer une nouvelle approche thérapeutique pour traiter le TSA et le TOC, qui s’accompagnent souvent de comportements répétitifs. »

principaux points :

Lien avec l’inflammation : L’inflammation chronique du cerveau due à la mutation NLRP3 provoque des comportements répétitifs via la suractivation des récepteurs NMDA.
Repositionnement de médicaments : La mémantine et l’interleukine-1RA, des médicaments approuvés par la FDA, ont inversé ces effets chez les souris.
Cascade de cytokines : L’IL-1β libérée par la microglie joue un rôle clé dans le déclenchement des symptômes comportementaux.

L’inflammation chronique du cerveau peut directement entraîner des comportements répétitifs, souvent observés dans des affections telles que le trouble du spectre autistique (TSA) et le trouble obsessionnel-compulsif (TOC). chez des souris porteuses d’un gène NLRP3* muté, l’inflammation a activé la microglie pour libérer de l’IL-1β, ce qui a surstimulé les récepteurs glutamate NMDA responsables des signaux excitateurs du cerveau.

Cette suractivation a déclenché l’anxiété et des actions répétitives dénuées de sens. L’administration de mémantine ou d’interleukine-1RA,deux médicaments approuvés par la FDA,a normalisé l’activité cérébrale et mis fin aux comportements.

Les chercheurs ont également découvert des indices sur la manière dont l’inflammation cérébrale stimule les récepteurs glutamate NMDA.

ils ont révélé que la microglie enflammée libère une substance pro-inflammatoire (cytokine) appelée interleukine-1 bêta (IL-1β), qui affecte les récepteurs glutamate NMDA.Lorsque les souris ont reçu une injection d’un médicament bloquant l’activité des récepteurs de l’interleukine-1 (interleukine-1RA), l’hyperactivité des récepteurs glutamate NMDA a été supprimée et les comportements répétitifs ont disparu.

Inflammation Cérébrale et Comportements Répétitifs : Vers de Nouveaux Traitements pour le TSA et le TOC

Introduction

Ce texte explore les récentes découvertes liant l’inflammation chronique du cerveau aux comportements répétitifs observés dans des troubles comme le trouble du spectre de l’autisme (TSA) et le trouble obsessionnel-compulsif (TOC). Ces recherches pourraient ouvrir la voie à de nouvelles approches thérapeutiques.

Le Lien entre Inflammation et Comportements Répétitifs

Des études menées sur des souris porteuses d’une mutation génétique ont permis de mettre en évidence un mécanisme clair.La mutation du gène NLRP3 provoque une inflammation chronique du cerveau, notamment par l’activation de la microglie.Cette inflammation mène à :

Suractivation des récepteurs NMDA: Cette suractivation perturbe la neurotransmission et entraîne des comportements répétitifs et de l’anxiété.

Rôle de l’IL-1β: La microglie enflammée libère l’interleukine-1 bêta (IL-1β),une cytokine pro-inflammatoire qui affecte les récepteurs NMDA.

Le Repositionnement de Médicaments

L’étude a également examiné le potentiel du repositionnement de médicaments existants :

Mémantine: Ce médicament, utilisé pour traiter la maladie d’Alzheimer, a réduit les comportements répétitifs et normalisé l’activité des récepteurs NMDA chez les souris.

Interleukine-1RA (Anakinra): Ce médicament, utilisé pour la polyarthrite rhumatoïde, a bloqué l’activité des récepteurs de l’interleukine-1 et supprimé les comportements répétitifs.

Ces deux médicaments sont déjà approuvés par la FDA, ce qui pourrait accélérer leur utilisation possible pour le TSA et le TOC.

Résumé des Résultats Clés

| Point Clé | Description |

| —————————————— | ———————————————————————————————————————————————– |

| Cause principale des comportements répétitifs | Inflammation chronique du cerveau provoquée par la mutation NLRP3. |

| Mécanisme clé | Suractivation des récepteurs glutamate NMDA. |

| Impliqués | La libération de l’IL-1β par la microglie enflammée. |

| Traitements potentiels | Mémantine et Interleukine-1RA (Anakinra), médicaments approuvés par la FDA. |

| Avantage potentiel | Repositionnement de médicaments, réduction des délais et des coûts de développement, accès plus rapide aux traitements pour le TSA et le TOC. |

FAQ

Qu’est-ce que le TSA et le TOC ?

Le TSA est le trouble du spectre de l’autisme, et le TOC est le trouble obsessionnel-compulsif.Ils sont caractérisés, entre autres, par des comportements répétitifs.

Qu’est-ce que l’inflammation chronique du cerveau ?

C’est une inflammation prolongée du cerveau, qui peut être causée par divers facteurs, y compris des mutations génétiques.

Quel est le rôle des récepteurs NMDA ?

Les récepteurs NMDA sont essentiels à la neurotransmission excitatrice.Leur suractivation est liée aux comportements répétitifs.

Qu’est-ce que la mémantine ?

Un médicament utilisé pour traiter la maladie d’Alzheimer.

Qu’est-ce que l’interleukine-1RA (Anakinra) ?

Un médicament utilisé pour traiter la polyarthrite rhumatoïde.

Comment ces médicaments pourraient-ils aider ?

Ils peuvent réduire l’inflammation et normaliser l’activité des récepteurs NMDA, atténuant ainsi les comportements répétitifs.

Quels sont les avantages du repositionnement des médicaments ?

Cela réduit les délais et les coûts de développement des médicaments, permettant un accès plus rapide aux traitements.