Il est temps d’intégrer la biopsie liquide dans la prise de décision concernant le traitement du cancer colorectal

Depuis le milieu des années 1980, les taux de cancer colorectal (CCR) ont doublé chez les personnes âgées de 20 à 39 ans. Tout aussi notoires que la maladie elle-même sont les traitements que les patients doivent endurer pour devenir guéris du cancer. Exemple : Après avoir subi une intervention chirurgicale pour enlever une tumeur, les patients atteints de CCR de stade II à haut risque et tous les patients atteints de CCR de stade III sont recommandés pour la chimiothérapie, un schéma thérapeutique utilisé depuis les années 1940, ainsi que d’autres traitements, tels que la radiothérapie, pour enlever tout cancer qui peut rester après la chirurgie.

Pourtant, malgré l’utilisation généralisée de la chimiothérapie, il existe plusieurs inconvénients – le principal d’entre eux, son potentiel débilitant Effets secondaires. De plus, il peut y avoir un fardeau financier important pour les patients longtemps après la disparition de leur cancer. En fin de compte, passer par la chimiothérapie peut ne pas valoir les effets secondaires ou les coûts financiers puisque tous les patients n’en bénéficient pas. Par exemple, dans les situations impliquant des patients atteints d’un CCR de stade III pour lesquels la chimiothérapie est automatiquement recommandée, jusqu’à 40 % ont déjà été guéris de la chirurgie.

Ce qu’il faut, ce sont des outils plus précis pour évaluer le besoin d’un patient atteint d’un CCR et sa réponse à la chimiothérapie. Et à ce stade, les méthodes de détection au niveau moléculaire, qui sont déjà utilisées en clinique, pourraient aider à fournir la clarté nécessaire pour mieux éclairer ces décisions de traitement.

Possibilités d’améliorer la norme de soins

Il existe deux principales possibilités d’amélioration dans la façon dont les oncologues prescrivent la chimiothérapie aux patients atteints de CCR de stade II et III. Le premier consiste à attribuer le stade du cancer, qui est actuellement déterminé par les résultats des examens physiques, des tests d’imagerie (rayons X, tomodensitogrammes, etc.), des examens endoscopiques et de toute biopsie effectuée avant le début du traitement. Cependant, ces méthodes ne sont pas suffisamment sensibles pour détecter des traces résiduelles de cancer.

Étant donné que la stadification du cancer joue un rôle important dans la détermination du besoin d’un patient en chimiothérapie – comme mentionné précédemment, les patients à haut risque de stade II et tous les patients atteints de CCR de stade III reçoivent une chimiothérapie – des outils de détection moléculaire, qui peuvent fournir des informations plus précises sur risque de récidive, devrait être un facteur clé dans la décision de mise en scène. Sans méthodes de détection moléculaires, les patients atteints de CCR risquent de recevoir un traitement post-chirurgical qui peut être inutile, coûteux et physiquement éprouvant, ou inversement, de renoncer à un traitement alors qu’une intervention serait bénéfique pour le patient.

La deuxième possibilité d’amélioration se situe lors du suivi du traitement. Après avoir commencé la chimiothérapie, les oncologues essaient de déterminer si le cancer d’un patient se développe ou diminue. Au lieu d’observer la réponse du cancer à la chimiothérapie en temps réel, les cliniciens doivent attendre qu’une réponse du cancer soit détectée par des méthodes établies telles que l’imagerie et la microscopie. Cela peut prendre des mois et être difficile, voire impossible, à adapter les soins personnalisés. Les tests moléculaires pourraient fournir un moyen plus simple de surveiller la réponse au traitement en temps réel et aider les oncologues à interrompre les traitements de chimiothérapie dès qu’ils ont éliminé le cancer.

L’ADN des tumeurs circulantes peut ouvrir la voie

Un outil de détection moléculaire prometteur qui pourrait améliorer notre approche actuelle du CCR est l’ADN tumoral circulant (ADNct), qui est rejeté dans la circulation sanguine par les cellules cancéreuses. Puisqu’ils mesurent la quantité totale d’ADNct dans la circulation sanguine d’un patient à l’aide d’une simple prise de sang, les tests de biopsie liquide ctDNA offrent aux oncologues un outil de détection du cancer précis, moléculaire et en temps réel.

Dans la stadification du cancer, un tel outil offrirait aux cliniciens un moyen plus précis de déterminer le véritable stade du cancer. À partir de ce moment, ils seraient également mieux en mesure d’évaluer le degré d’agressivité du schéma thérapeutique. De plus, dans le suivi du traitement, une méthode de détection au niveau moléculaire pourrait aider les oncologues à observer le comportement du cancer en temps réel et permettrait aux cliniciens d’arrêter un traitement qui ne fonctionne pas ou lorsque le cancer a été éliminé. De plus, cela pourrait aider les oncologues à sélectionner les patients qui sont guéris du cancer par la chirurgie et qui, par conséquent, n’ont pas du tout besoin de chimiothérapie.

Recherche actuelle sur l’ADNct dans le CCR

À l’appui de cette affirmation, un nombre croissant de preuves montrent que l’ADNct est un complément viable à la stratégie actuelle des oncologues pour évaluer le besoin et l’efficacité de la chimiothérapie, comme le papier 2019 dans le Journal of American Medical Association (JAMA) qui suggère que l’ADNct peut avoir des implications pour la gestion postopératoire du CCR, notamment en guidant la sélection des patients en chimiothérapie et en optimisant la durée de la chimiothérapie. Une autre étude publié en 2021 par la Zhejiang University School of Medicine et le Sun Yat-sen University Cancer Center ont trouvé une forte corrélation entre les résultats positifs des tests ctDNA et le risque de récidive. Même les patients atteints d’un CCR de stade III avec un ADNtc négatif après une intervention chirurgicale, où la norme de soins est automatiquement un traitement adjuvant, peuvent ne pas avoir besoin de chimiothérapie et peuvent plutôt attendre de voir si leurs résultats d’ADNtc deviennent positifs. Comme un pourcentage important de patients atteints de CCR de stade III pourraient être guéris par la chirurgie seule, une approche de traitement guidée par l’ADNct peut épargner aux patients la toxicité médicamenteuse inutile et le fardeau financier de la chimiothérapie.

Un autre exemple est le Etude GALAXY dans CIRCULATE Japon, où je suis l’investigateur principal, qui a découvert que la présence d’ADNc après la chirurgie était plus prédictive de qui bénéficierait d’une chimiothérapie adjuvante (ACT) que tout autre facteur, quel que soit le stade du cancer. Ces résultats suggèrent que la stratification des décisions de traitement post-chirurgicales en fonction de la présence d’ADNct peut identifier les patients les plus susceptibles de bénéficier de l’ACT à tous les stades, y compris le stade II, ce qui constituerait une amélioration par rapport à la norme de soins actuelle.

Obstacles à l’adoption

Malgré les preuves cliniques croissantes, l’adoption des tests moléculaires en complément de la norme de soins actuelle a un long chemin à parcourir et doit surmonter quelques obstacles. Premièrement, bien que les premières recherches soient prometteuses, davantage de données démontrant que les résultats pour les patients peuvent être améliorés grâce à l’utilisation de ces outils de détection moléculaire précoce sont nécessaires.

De plus, à mesure que le nombre de preuves augmente, les tests d’ADNc doivent être intégrés aux directives officielles. Les directives actuelles de l’American Society of Clinical Oncology (ASCO) et du National Comprehensive Cancer Network (NCCN) ne traitent pas de l’utilité clinique des tests moléculaires pour guider les décisions concernant le traitement postopératoire du cancer dans le CCR. Au lieu de cela, ils citent des facteurs basés sur le risque comme base sur laquelle les décisions de traitement sont prises, malgré le fait que les tests personnalisés de détection du cancer sont déjà cliniquement validés et désormais couverts par Medicare aux États-Unis, en particulier pour le CCR de stade II, pour lequel les tests moléculaires pourraient améliorer la norme de soins – comme l’a démontré l’étude GALAXY mentionnée précédemment, les tests moléculaires pourraient améliorer la norme de soins pour les patients atteints de CCR de stade II et pourraient potentiellement épargner à de nombreux patients les toxicités physiques et financières inutiles de l’ACT.

Bien que le remède contre le cancer soit encore dans de nombreuses années, des outils de détection moléculaire sensibles et fiables peuvent être utilisés pour aider à alléger le fardeau d’un diagnostic de cancer. Alors que les ressources sont consacrées à la recherche de remèdes, nous devons être conscients des vies qui sont actuellement touchées par la maladie et de la manière dont nous pouvons améliorer la façon dont nous prenons soin de cette population maintenant – ce qui, dans le seul CRC, est d’environ 1,5 million de personnes. Aider les patients à se remettre du cancer plus tôt devrait être une priorité absolue, et la mise en œuvre d’outils tels que les tests moléculaires peut aider à faire le travail.

Photo: Grand_voile, Getty Images

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