Glofitamab/GemOx : Avancée significative contre le lymphome diffus à grandes cellules B

BUCAREST – 18 Mai 2024 – De nouvelles données de l’ASCO 2025 démontrent que l’association du glofitamab à la chimiothérapie GemOx offre une meilleure survie aux patients touchés par le lymphome diffus à grandes cellules B (LDGCB) en rechute ou réfractaire. L’essai STARGLO de phase 3 a prouvé l’efficacité de ce traitement, ouvrant de nouvelles perspectives.Pour en savoir plus sur les détails de cette avancée majeure.

Glofitamab/GemOx : Une avancée significative contre le lymphome diffus à grandes cellules B

De nouvelles données présentées lors de la réunion annuelle de l’ASCO 2025 révèlent que l’ajout de glofitamab (Columvi) à la gemcitabine/oxaliplatine (GemOx) améliore la survie des patients atteints d’un lymphome diffus à grandes cellules B (LDGCB) en rechute ou réfractaire, comparativement au rituximab (Rituxan) associé à GemOx.

Des résultats prometteurs de l’essai STARGLO

L’essai de phase 3 STARGLO (NCT04408638) a mis en évidence des résultats significatifs après un suivi de deux ans. Les données d’efficacité montrent qu’après un suivi médian de 24,7 mois, le glofitamab plus GemOx a démontré une survie globale (SG) supérieure par rapport au rituximab/GemOx. La SG médiane n’était pas évaluable (NE; IC à 95%, 19,2-NE) contre 13,5 mois (IC à 95%, 7,9-18,5; HR, 0,60; IC à 95%, 0,42-0,85; P = 0,003). De plus, le taux de SG à 24 mois dans chaque bras était de 54,4% (IC à 95%, 46,8%-62,0%) contre 33,6% (IC à 95%, 22,9%-44,2%).

La survie sans progression (SSP) médiane dans chaque bras était de 13,8 mois (IC à 95%, 8,8-30,0) contre 3,6 mois (IC à 95%, 2,5-7,1), avec des taux de SSP à 18 mois respectifs de 46,5% (IC à 95%, 38,5%-54,5%) contre 23,0% (IC à 95%, 11,5%-34,4%).

Amélioration des taux de réponse

Les taux de réponse objective (TRO) dans les bras glofitamab et rituximab étaient de 68,3% (IC à 95%, 61,0%-75,0%) contre 40,7% (IC à 95%, 30,5%-51,5%). De plus, le taux de réponse complète (RC) avec le glofitamab était de 58,5% (IC à 95%, 51,0%-65,7%) contre 25,3% (IC à 95%, 16,8%-35,5%) avec le rituximab. Parmi les patients répondant au glofitamab,la durée médiane de la RC n’a pas été atteinte (NR; IC à 95%,27,2-NE) contre 24,2 mois (IC à 95%,6,9-NE) pour les patients répondant au rituximab. Au total, 42,1% des patients du bras glofitamab et 17,6% du bras rituximab avaient une RC en cours au moment de la coupure des données.

Après la fin du traitement, la SG et la SSP médianes étaient NE dans le bras glofitamab. Les taux de SG et de SSP à 12 mois respectifs étaient de 89,3% (IC à 95%, 82,3%-96,4%) et 82,4% (IC à 95%, 72,2%-92,5%).

Avec les données de suivi à 2 ans de l’essai STARGLO [de phase 3],glofitamab/GemOx continue de montrer un bénéfice soutenu en termes de SG,de SSP et de réponse par rapport à [rituximab]/GemOx. Nous avons constaté que plus de la moitié des patients restent en vie après glofitamab/gemox, et la majorité des patients répondeurs étaient non seulement en vie, mais sans progression.

Jeremy S. Abramson, MD, directeur du Jon and Jo Ann Hagler Center for Lymphoma au Massachusetts General Hospital et professeur de médecine à la Harvard Medical School

Détails de l’étude

Les patients de l’essai de phase 3 ont été randomisés selon un ratio de 2:1 pour recevoir du glofitamab plus GemOx (n = 183) ou du rituximab plus GemOx (n = 91). Les patients du bras glofitamab ont reçu une dose progressive au cours du cycle 1, puis une dose cible de 30 mg tous les 31 jours à partir du cycle 2, jour 1. Les patients ont reçu 8 cycles de glofitamab avec GemOx, suivis de 4 cycles de glofitamab en monothérapie.

Dans les bras rituximab et glofitamab, respectivement, l’âge médian était de 69,0 ans (intervalle, 20-84) contre 68,0 ans (intervalle, 22-88), 58,2% contre 57,4% des patients étaient de sexe masculin et 56,0% contre 47,0% étaient asiatiques. Au total, 62,6% contre 62,8% avaient 1 ligne de traitement antérieure, 51,6% contre 57,9% étaient réfractaires primaires au dernier traitement et 90,9% contre 88,9% avaient un indice de performance ECOG de 0 ou 1. De plus, 77,8% contre 66,7% avaient une maladie de stade III ou IV d’Ann Arbor, 15,6% contre 12,6% avaient une maladie volumineuse de 10 cm ou plus et 8,8% contre 7,7% avaient reçu une thérapie antérieure par cellules CAR-T.

Le critère d’évaluation principal de l’essai était la SG.Les critères d’évaluation secondaires comprenaient la SSP évaluée par un comité d’examen indépendant et les taux de RC, avec une analyze de référence des patients présentant des RC à la fin du traitement.

Effets indésirables

Parmi les patients traités avec le rituximab et le glofitamab, 17,0% contre 52,3% ont présenté des effets indésirables (EI) graves. De plus, 40,9% contre 76,7% ont présenté des EI de grade 3 ou supérieur, dont 4,5% contre 7,0% des bras respectifs présentant des EI de grade 5. Les EI entraînant l’arrêt du traitement sont survenus chez 12,5% et 25,6% des bras rituximab et glofitamab.

Dans le bras glofitamab, l’incidence du syndrome de libération de cytokines (SLC) et du syndrome de neurotoxicité associé aux cellules effectrices immunitaires (SNCEI) était de 44,8% et 2,3%, avec des taux respectifs de grade 3/4 de 2,3% et 0,6%. Des infections de tout grade sont survenues chez 29,5% et 55,2% des bras rituximab et glofitamab, respectivement, avec 9,1% et 16,9% des patients présentant des infections de grade 3/4, et 3,4% contre 3,5% présentant des infections de grade 5.