Face à la résistance aux antibiotiques, cette étude explore l’efficacité de la fosfomycine, un antibiotique sous-utilisé, grâce à une nouvelle méthode de quantification..
BERLIN – 9 Mai 2024 –
L’éminent problème de la résistance bactérienne aux antibiotiques appelle de nouvelles stratégies. Des chercheurs de l’Université Libre de Berlin ont récemment évalué l’efficacité de la fosfomycine, un antibiotique souvent négligé. Ils ont développé et validé une méthode de chromatographie liquide-spectrométrie de masse en tandem (LC-MS/MS) pour quantifier la fosfomycine,ouvrant la voie à une meilleure compréhension de son potentiel thérapeutique. Les résultats de cette recherche pourraient transformer le traitement des infections résistantes,et nous allons explorer cela en détail.
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Fosfomycine : Une Nouvelle Approche Contre la Résistance aux Antibiotiques
Table of Contents
La résistance aux antibiotiques est un problème de santé publique majeur. Face à ce défi, la fosfomycine (FOS), un antibiotique sous-utilisé, est réévaluée pour son potentiel à contourner la résistance multidrogue (MDR). Des chercheurs de l’Université Libre de Berlin ont validé cette approche en utilisant une technique de chromatographie liquide-spectrométrie de masse en tandem (LC-MS/MS). Les résultats de cette étude ont été publiés dans le Journal of Chromatography B (1).
Le Défi de la Résistance Multidrogue
La résistance multidrogue (MDR) survient lorsque les micro-organismes développent une résistance acquise, souvent due à la surexpression de protéines (2). Les infections bactériennes résistantes aux médicaments sont une préoccupation croissante.Une stratégie prometteuse consiste à réévaluer les antibiotiques négligés. La fosfomycine, utilisée pour traiter les infections urinaires et la cystite chez les femmes, est l’un de ces antibiotiques.Elle semble rester efficace contre les agents pathogènes MDR Gram-positifs et Gram-négatifs (3).
Le Saviez-Vous ?
la fosfomycine est fabriquée depuis les années 1970 et est principalement utilisée pour traiter les infections des voies urinaires [[2]].
Cependant, les données in vitro et cliniques actuelles sur cet antibiotique restent insuffisantes pour identifier des stratégies de dosage optimisées. Les études menées avec des modèles d’infection in vitro (IVIM) peuvent fournir des informations cruciales pour l’optimisation du traitement. Des tests bioanalytiques fiables pour la FOS dans le bouillon de mueller-Hinton (MHB), un milieu de croissance bactérien standard utilisé pour les expériences IVIM, sont essentiels.
Développement et Validation d’un Test LC-MS/MS
Dans cette étude, un test de chromatographie liquide-spectrométrie de masse en tandem (LC-MS/MS) a été développé et validé pour quantifier la FOS dans le MHB. Le test a été créé conformément aux critères des directives de l’Agence Européenne des Médicaments (EMA) sur la validation des méthodes bioanalytiques. La gamme d’étalonnage de 10-2000 mg/L de FOS (trouvée dans les échantillons originaux, correspondant à 0.04-8 mg/L après la préparation de l’échantillon) couvrait les concentrations cliniquement pertinentes. La préparation de l’échantillon comprenait une précipitation et une dilution, rendant le processus simple et rapide. De plus, les scientifiques ont étudié la stabilité thermique de la FOS dans le MHB avant d’appliquer le test aux échantillons provenant d’études IVIM avec un isolat clinique d’E.coli.
Conseil Pratique
La méthode LC-MS/MS est également utilisée pour quantifier la fosfomycine disodique et l’ampicilline sodique [[1]].
Résultats Clés de l’Étude
- La précision moyenne intra-essai variait de 91.3-108%.
- La précision intra-essai et inter-essai a été étudiée avec le coefficient de variation (CV), qui représente le rapport de l’écart type au rendement attendu (4).
- selon les scientifiques,le CV devait être ≤15% (et ≤ 20% à la limite inférieure de quantification [LLOQ]).
- La précision intra-essai a satisfait aux critères établis avec un CV maximum de 11.7% à tous les niveaux de concentration et dans toutes les séries analytiques (n = 126), et aucune tendance n’a été observée dans la plage de concentration.
- La précision inter-essai (n = 18 par niveau de concentration), allant de 95.9-104%, et la précision