De nouvelles données soutiennent un rôle causal de la dépression dans la maladie d’Alzheimer

Les chercheurs savent depuis un certain temps que dépression est associée à La maladie d’Alzheimer (AD), mais un lien de causalité a été insaisissable. Maintenant, en utilisant des données nouvellement disponibles, ils ont découvert des preuves génétiques d’un rôle causal de la dépression dans la MA.

Comme la dépression affecte généralement les personnes au début ou à la quarantaine et que la démence survient souvent plus tard dans la vie, “il est fascinant de voir un lien entre les deux maladies cérébrales qui se manifestent dans des fenêtres de temps différentes”, co-chercheuse Aliza P. Wingo, MD, professeur agrégé de psychiatrie et sciences du comportement, Emory University, Atlanta, Géorgie, a déclaré Nouvelles médicales de Medscape.

“Si nous pouvons traiter la dépression dès le début, nous pouvons aider à réduire le risque de démence pour nos patients plus tard dans la vie”, a déclaré Wingo.

Les découvertes ont été publié en ligne 16 décembre à Psychiatrie Biologique.

Données post-mortem

Les chercheurs, qui sont tous du Emory University Center for Neurodegenerative Disease, ont voulu clarifier la base génétique sous-jacente à l’association entre le lien établi entre la dépression et le risque de démence.

Ils ont utilisé les données des études d’association pangénomique (GWAS) les plus importantes et les plus récentes. Celles-ci comprenaient une analyse de la dépression de 2019 chez 807 553 personnes et une étude de 2019 de la MA chez 455 258 personnes, toutes d’ascendance européenne. Pour les analyses de sensibilité, ils ont utilisé les résultats de deux AD GWAS supplémentaires.

Les chercheurs ont également eu accès à des échantillons de cerveau post-mortem de participants à la Religious Orders Study (ROS) et au Rush Memory and Aging Project (MAP). Ces participants étaient cognitivement normaux au moment de l’inscription, ont subi des évaluations cliniques annuelles et ont accepté de faire don de leur cerveau.

Ils ont également évalué des échantillons de cerveau donnés par des participants à l’étude longitudinale du Banner Sun Health Research Institute sur le vieillissement en bonne santé, la maladie d’Alzheimer et la maladie de Parkinson.

Les échantillons de cerveau ont permis aux chercheurs d’utiliser des données protéomiques du cerveau profond pour aider à déterminer les liens moléculaires entre la dépression et la MA.

Après contrôle qualité, l’analyse a inclus 8356 protéines chez 391 participants ROS/MAP et 7854 protéines chez 196 participants Banner.

Les résultats ont montré une corrélation génétique positive petite mais significative entre la dépression et la MA, suggérant que les deux conditions ont une base génétique commune.

Les enquêteurs ont également appliqué un cadre appelé « randomisation mendélienne » pour déterminer la causalité entre la dépression et la MA.

Après avoir évalué l’effet de 115 polymorphismes mononucléotidiques indépendants (SNP) du GWAS de la dépression, ils ont découvert des preuves significatives “que les SNP provoquent la dépression, qui à son tour provoque la MA”, a déclaré Wingo.

Relation à sens unique

Les chercheurs ont mené la même analyse sur 61 SNP significatifs du GWAS de la MA, mais n’ont pas trouvé de preuves permettant de conclure que la MA cause la dépression.

“Nous avons trouvé des preuves génétiques soutenant un rôle causal de la dépression dans la MA, mais pas l’inverse”, a déclaré Wingo.

De plus, les chercheurs ont identifié 75 transcrits cérébraux (ARN messager) et 28 protéines cérébrales régulées par les variantes génétiques prédisposant à la dépression. Parmi ceux-ci, 46 transcrits cérébraux et sept protéines étaient significativement associés à au moins une caractéristique de la MA, par exemple, la bêta-amyloïde, les enchevêtrements tau et la trajectoire cognitive.

“Ces résultats soutiennent l’idée que les variantes de risque de dépression contribuent à la MA en régulant l’expression de leurs transcriptions correspondantes dans le cerveau”, écrivent les chercheurs.

Ce n’est que récemment que des études suffisamment importantes ont permis aux chercheurs de disposer d’une puissance suffisante pour parvenir à ces conclusions, a déclaré le co-investigateur Thomas Wingo, MD, dans une interview.

Ces « aperçus » supplémentaires sur la relation entre la dépression et la MA pourraient « motiver » davantage les cliniciens à dépister et à traiter les symptômes dépressifs, a noté Wingo.

Les nouveaux résultats ont également des implications pour le développement de thérapies pour traiter la dépression, a-t-elle déclaré. “Si nous ciblons les gènes, les protéines cérébrales, qui sont à risque partagé entre la dépression et la MA, les médicaments qui ciblent ce gène pourraient atténuer le risque de MA plus tard”, a-t-elle ajouté.

Cependant, les enquêteurs ont conseillé la prudence. “Une grande partie de cela est encore inconnue”, a déclaré Thomas Wingo.

Par exemple, il n’est pas clair si le traitement réussi de la dépression atténue le risque éventuel de démence, qui est “un sujet d’enquête très important et sur lequel nous continuons de travailler”, a-t-il ajouté.

Il a noté qu’un nombre important de patients ne répondent pas bien aux antidépresseurs existants tels que les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS).

Besoin de recherches supplémentaires

Commentant les conclusions de Actualités médicales Medscape, Claire Sexton, DPhil, directrice des programmes scientifiques et de la sensibilisation, Alzheimer’s Association, a déclaré que l’étude contribue au débat sur la question de savoir si la dépression augmente le risque de MA, si la MA augmente le risque de dépression, ou les deux.

“Ces résultats récemment publiés renforcent notre compréhension du rôle de la dépression en tant que facteur de risque de la démence d’Alzheimer”, a déclaré Sexton, qui n’était pas impliqué dans la recherche.

Bien que les experts ne comprennent pas encore pleinement l’impact du traitement de la dépression sur le risque de démence, “les résultats soulignent l’importance d’évaluer l’état de santé mentale, en particulier la dépression, et de le diagnostiquer correctement et de le traiter en temps opportun”, a-t-elle déclaré.

Cependant, elle a convenu que davantage de recherches dans ce domaine sont nécessaires. “Il est important de noter que ces résultats doivent être reproduits dans des populations d’étude plus larges et plus diversifiées”, a déclaré Sexton.

Une étude financée par l’Alzheimer’s Association pourrait fournir plus d’informations sur le lien entre la dépression et la MA. Il examinera si l’apprentissage automatique, une technique informatique avancée, peut mieux prédire le déclin cognitif par rapport aux méthodes traditionnelles.

Sur une période de 6 mois, les chercheurs recueilleront les conversations sur smartphone de 225 personnes âgées atteintes de démence, déficience cognitive légère, ou pas de troubles cognitifs. Ils disposeront également de données provenant de tests cognitifs, d’analyses cérébrales et de biomarqueurs tels que des échantillons de liquide céphalo-rachidien pour étudier les changements cérébraux associés à la MA.

La nouvelle méthode d’analyse devrait être capable d’identifier des différences subtiles dans la qualité de la parole pour indiquer quels symptômes dépressifs un individu pourrait ressentir.

“L’étude pourrait nous aider à mieux comprendre l’impact potentiel de la dépression sur le risque de développer une démence”, a déclaré Sexton.

Aliza Wingo et Thomas Wingo n’ont signalé aucune relation financière pertinente.

BiolPsychiatrie. Publié en ligne le 16 décembre 2021. Résumé

Pour plus d’informations sur Medscape Psychiatry, rejoignez-nous sur Facebook et Twitter.

.

Previous

Man United 3-1 Burnley EN DIRECT: Lennon marque

Plutôt nuageux, bruine éparse possible tard

Next

Leave a Comment

This site uses Akismet to reduce spam. Learn how your comment data is processed.