Percée Scientifique : Une Nouvelle Compréhension du Rôle du Gène ApoE4 dans la Maladie d’Alzheimer
Berlin, Allemagne – Des chercheurs du Center Max Delbrück de médecine moléculaire ont identifié un mécanisme clé par lequel la variante génétique ApoE4 augmente le risque de maladie d’alzheimer. Leur étude, publiée dans Nature Metabolism, révèle que l’ApoE4 bloque l’absorption des lipides par les cellules nerveuses, perturbant ainsi leur source d’énergie essentielle.
L’étude démontre que les neurones ont besoin de passer du glucose aux lipides comme source d’énergie avec l’âge pour fonctionner correctement. Chez les individus porteurs du gène ApoE4, ce processus est compromis. L’ApoE4 empêche l’interaction avec un récepteur cellulaire crucial, la sortiline, nécessaire à l’absorption des lipides. En conséquence, les cellules nerveuses sont privées d’un carburant vital, augmentant leur vulnérabilité et accélérant potentiellement le déclin cognitif.
“Nous avons découvert que la voie métabolique par laquelle les cellules nerveuses brûlent les lipides pour produire de l’énergie ne fonctionne pas en présence d’ApoE4,” explique Anna K. Greda, co-auteure de l’étude. “Cette variante bloque le récepteur nécessaire à l’absorption des lipides.”
Cette découverte ouvre la voie à de nouvelles stratégies thérapeutiques. Les chercheurs soulignent que des médicaments existants, conçus pour influencer l’utilisation des lipides, pourraient être réévalués pour leur potentiel à améliorer le métabolisme des lipides chez les porteurs d’ApoE4. Des expériences en laboratoire ont déjà montré que la substance pharmacologique bezafibrate pouvait restaurer le métabolisme des acides gras dans les neurones exprimant l’ApoE4.
Comprendre l’ApoE et la Maladie d’Alzheimer : Un Contexte Plus Large
L’apolipoprotéine E (ApoE) est une protéine impliquée dans le transport des lipides dans le sang et le cerveau. Il existe trois variantes principales : ApoE2, ApoE3 et ApoE4. L’ApoE4 est le facteur de risque génétique le plus significant pour la maladie d’alzheimer tardive. Environ 25% de la population mondiale porte au moins une copie du gène ApoE4.
La maladie d’Alzheimer, une maladie neurodégénérative progressive, affecte des millions de personnes dans le monde. Elle se caractérise par une perte progressive de la mémoire, de la pensée et du comportement.Bien que la cause exacte de la maladie d’Alzheimer reste inconnue, on pense qu’une combinaison de facteurs génétiques, environnementaux et liés au mode de vie joue un rôle.
Prochaines Étapes
Les chercheurs insistent sur la nécessité d’études cliniques pour évaluer l’efficacité et la sécurité des médicaments ciblant le métabolisme des lipides chez les personnes porteuses de la variante ApoE4. Ils sont optimistes quant à la possibilité de développer de nouvelles options de traitement pour cette maladie dévastatrice.
“Je suis convaincu que nos recherches révéleront de nouvelles options de traitement pour cette maladie dévastatrice,” conclut Willnow.
