HOUSTON – Les patients atteints de polycythémie Vera (PV) et des antécédents de traitement avec des agonistes du GLP-1 avaient des taux significativement inférieurs à plusieurs résultats indésirables associés à la maladie, a montré une grande étude appariée par la propension.
Plus de 3 ans de suivi, les patients qui ont utilisé des agonistes du GLP-1 pour le diabète ou la perte de poids avaient un taux de mortalité toutes causes confondues de 50%, et beaucoup moins d’admission à des hospitalisations et de soins intensifs (USI) (UNI (USI) (UNI) (UNI (USI) (USI) (UNI) (UNI (USI) (USI).P<0,001 pour toutes les comparaisons). Les événements indésirables associés au PV se sont également produit beaucoup moins souvent dans la cohorte GLP-1, notamment un AVC ischémique / attaque ischémique transitoire (TIA; 17% inférieur), une thromboembolie veineuse (TV; 30% inférieure), une progression vers la myélofibrose (45% inférieure) et une lésion des reins aiguë (AKI; 32% plus bas).
Une analyse de sous-groupe qui a comparé les patients traitées avec la metformine ou un agoniste GLP-1 a montré des avantages similaires pour ces derniers, a déclaré Asfand Yar Cheema, MD, de la Cleveland Clinic, à la réunion annuelle de la Society of Hematologic Oncology (SOHO).
“Nos études ont montré un avantage potentiel des agonistes des récepteurs du GLP-1 dans la polycythémie vera”, a-t-il déclaré. “De toute évidence, des essais contrôlés randomisés sont nécessaires pour confirmer l’innocuité et l’efficacité des agonistes des récepteurs GLP-1 dans cette population de patients à haut risque.”
Les résultats sont cohérents avec une étude rapportée plus tôt cette année, montrant des réductions faibles mais significatives de plusieurs types de tumeurs malignes hématologiques chez les patients utilisant des agonistes du GLP-1. Une analyse de sous-groupe a montré moins de cancers hématologiques chez les patients sous agonistes du GLP-1 par rapport à la metformine. Cheema et ses collègues ont évalué l’utilisation des agonistes du GLP-1 chez les patients atteints de syndromes myélodysplasiques (MDS) et ont trouvé des taux de progression inférieurs vers une leucémie myéloïde aiguë.
“Nous avons quelques limites”, a ajouté Cheema. “Le plus gros, évidemment, est la nature observationnelle de l’étude, la cohorte rétrospective, où nous ne pouvons pas voir ou commenter la causalité, puis la granularité limitée des données, telles que les données moléculaires.”
Malgré les limites, les résultats ont fait une impression favorable sur le public. Au cours d’une discussion qui a suivi la conférence, Phillip Scheinberg, MD, PhD, de l’hôpital A Beneficência Portuguesa de São Paulo au Brésil, qui est l’actuel président de Soho, a déclaré: “S’il s’agissait d’un médicament développé pour PV, il serait considéré comme un succès. Vous verriez. [exhibit] Booths et entendre tout ce qui s’est passé. “
Néanmoins, un essai randomisé d’agonistes du GLP-1 en PV semble peu probable, a-t-il noté. “Selon vous, que devrait-on faire pour essayer de comprendre ce phénomène, s’il y a un tel phénomène?” Scheinberg a demandé à Cheema.
La clé des effets potentiels des agonistes du GLP-1 sur les tumeurs malignes hématologiques peut impliquer un contrôle de l’inflammation chronique qui induit des mutations somatiques “, ce que certaines personnes sont d’accord et certaines personnes ne le font pas”, a déclaré Cheema. Lui et ses collègues ont commencé des études translationnelles sur l’impact des agonistes du GLP-1 sur l’évolution clonale chez la souris avec des MD.
La base théorique des agonistes du GLP-1 dans les tumeurs malignes hématologiques comprend des preuves d’un risque plus faible de MDS et de néoplasmes myéloprolifératifs chez les patients atteints de diabète de type 2 et de troubles auto-immunes traités avec les médicaments. Des preuves précliniques ont suggéré que les agonistes du GLP-1 ont des effets anti-néoplastiques et anti-inflammatoires via le Pi3k / akt / mtor et ERK / MP Les voies de signalisation, a déclaré Cheema.
Les preuves suggèrent également que les médicaments modulent et stabilisent le Comme / statut Pathway, a-t-il ajouté. Jusqu’à 95% des patients atteints de PV ont le Jak2 Mutation V617F, fournissant une justification pour examiner l’utilisation des agonistes du GLP-1 dans PV. Plus précisément, Cheema et ses collègues ont étudié l’association entre l’utilisation des agonistes du GLP-1 et les principaux résultats cliniques en PV: mortalité toutes causes de causes, progression de la myélofibrose et TEV. Les résultats secondaires étaient des hospitalisations toutes les causes, des admissions aux soins intensifs toutes causes, AKI et un AVC ischémique / TIA.
En utilisant des données du réseau d’analyse Trinetx, les enquêteurs ont identifié 84 318 patients atteints de PV en 2010 à 2022, dont 5 291 traités avec des agonistes GLP-1. L’apparence de la propension a entraîné deux groupes de 4 119 patients chacun, l’un traité avec des agonistes GLP-1 et l’autre sans exposition aux agonistes du GLP-1. L’exposition moyenne aux médicaments était de 298 jours, et le suivi était en moyenne de 3 ans.
L’analyse a montré que les patients traités avec des agonistes du GLP-1 avaient des taux significativement inférieurs de:
- Mortalité toutes causes confondues: 4,47% contre 8,72% (OR 0,490, IC à 95% 0,408-0,588, P<0,001)
- Myélofibrose: 1,70% contre 3,06% (OR 0,548, IC à 95% 0,408-0,736, P<0,001)
- VTE: 8,33% vs 11,41% (OR 0,705, IC à 95% 0,609-0,816, P<0,001)
De plus, le groupe Agoniste GLP-1 avait moins d’hospitalisations (44,82% contre 54,14%, P<0,001), des taux plus bas de l'AVC / TIA (7,45% vs 8,84%, P= 0,022), moins d’admission en USI (7,45% contre 13,35%, P<0,001), et les taux inférieurs d'AKI (11,72% contre 16,37%, P<0,001).
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