Le défi des métastases hépatiques du cancer colorectal

Les métastases hépatiques du cancer colorectal représentent la principale cause de décès chez les patients atteints de cette maladie. Les thérapies actuelles, telles que la chirurgie ou la chimiothérapie, ne sont pas toujours efficaces, et le taux de survie à cinq ans reste faible. Les thérapies à base de cellules Car-T ont démontré une grande efficacité dans le traitement des cancers du sang, mais des résultats limités dans les tumeurs solides, principalement en raison du manque de cibles tumorales sûres et efficaces.

Une nouvelle approche : cibler la Caderina-17

Dans cette étude, les chercheurs ont développé une nouvelle thérapie expérimentale basée sur des cellules immunitaires modifiées, appelées Car-T, conçues pour reconnaître une protéine appelée Caderina-17 (CDH17). Cette protéine est présente en grande quantité sur les cellules tumorales et n’est pas accessible dans les tissus sains.Les expériences menées sur des modèles précliniques ont démontré que les cellules Car-T conçues pour reconnaître l’antigène CDH17 parviennent à bloquer efficacement la croissance de la tumeur sans endommager les tissus normaux.

Témoignages des chercheurs

Selon la docteure Beatrice Greco, première auteure de l’étude :

À la base de cette étude, nous nous sommes demandé : existe-t-il une cible appropriée pour le développement d’une thérapie Car-T efficace et sûre pour traiter les métastases hépatiques du cancer du colon-rectum ? Nous avons donc cherché et identifié une protéine hautement exprimée par les cellules tumorales, mais absente ou non accessible dans les tissus sains.
Beatrice Greco, Irccs Ospedale San Raffaele

La docteure Rita El Khoury, co-première auteure, ajoute :

Une fois identifié le bersaglio, abbiamo sviluppato cellule Car-T specifiche e ne abbiamo testato il profilo di efficacia e sicurezza in molteplici modelli preclinici.
Rita El Khoury, Irccs Ospedale San Raffaele

Résultats prometteurs sur les tissus de patients

Les cellules Car-T ont également été testées sur des tissus dérivés de patients, avec des résultats très prometteurs : elles attaquent la tumeur mais pas le tissu sain. Cette étude a été rendue possible grâce aux échantillons provenant du tissu tumoral et sain des patients qui se sont mis à disposition de la recherche scientifique en participant à ce projet.

Vers des essais cliniques sur l’homme

Ce travail représente une étape importante vers le lancement prévu d’études cliniques sur l’homme pour le traitement des métastases hépatiques du cancer colorectal. La présence au San Raffaele d’un Center de Ressources Biologiques, une biobanque d’excellence qui collecte, conserve et distribue des échantillons biologiques humains et des données associées pour soutenir la recherche clinique translationnelle, a été essentielle. il garantit des normes élevées de qualité, de sécurité et d’éthique, participant également à des réseaux internationaux tels que Bbmri-Eric. Cette activité favorise les études innovantes et l’accès partagé à des ressources fondamentales pour la communauté scientifique.

Perspectives d’avenir

Selon Monica Casucci, coordinatrice de l’étude :

Notre travail répond à un besoin clinique urgent : traiter de manière efficace et sûre les métastases hépatiques du cancer colorectal, pour lesquelles les options thérapeutiques sont aujourd’hui limitées. La prochaine étape concernera une expérimentation clinique de phase 1/2 pour évaluer la sécurité et l’efficacité de la thérapie sur ces patients. Ces résultats pourraient ouvrir de nouvelles perspectives thérapeutiques également pour d’autres tumeurs qui expriment la Caderina-17, comme le cancer de l’estomac et les tumeurs neuroendocrines.
Monica Casucci, Irccs Ospedale San Raffaele

L’étude s’inscrit dans un program de recherche ambitieux qui bénéficie de la contribution de Fondazione Airc pour la recherche sur le cancer et implique 17 groupes de recherche et unités cliniques de l’Université Vita-Salute et de l’Ospedale San Raffaele, dans le but de développer des thérapies avancées contre les métastases au foie des cancers du colon-rectum et du pancréas.

Un effort collectif

La professeure Chiara Bonini, coordinatrice du programme, déclare :

Siamo felici del percorso fatto fino ad oggi, che testimonia l’impegno e lo sforzo dei ricercatori e medici nel trasformare i risultati di laboratorio in cure tangibili per tutti i pazienti.
Chiara Bonini, Université Vita-Salute San Raffaele

Fabio Ciceri, directeur du Extensive Cancer Center, conclut :

La traslazionalità è da sempre la caratteristica che contraddistingue il San Raffaele: mettere a disposizione dei pazienti oncologici competenze cliniche e di ricerca di elevata qualità specialistica e contribuire al progresso della conoscenza scientifica e alla sua applicazione nella pratica quotidiana.
Fabio Ciceri, IRCCS Ospedale San Raffaele

L’étude est le résultat d’une collaboration internationale qui implique, outre plusieurs unités internes de l’Irccs Ospedale San Raffaele, l’Institut Cochin auprès de l’Université Paris-Cité et le soutien d’organismes financiers tels que Fondazione Airc, le ministère de la Santé et de l’Éducation, l’Université et la recherche, et la communauté européenne (European Research Council, Innovative Medicines Initiative).