Une étude, initialement conçue pour examiner les tendances mondiales du cancer colorectal et comprendre les disparités entre les pays, a identifié une potentielle clé génétique expliquant l’augmentation préoccupante de ce cancer chez les moins de 50 ans.Les résultats, publiés dans une revue scientifique, révèlent que certaines tumeurs colorectales chez les jeunes patients présentent un profil de mutations spécifique, lié à une toxine bactérienne appelée colibactine. Cette toxine est produite par certaines souches de la bactérie *Escherichia coli* (*E. coli*).Le cancer colorectal est souvent perçu comme une maladie liée à l’âge. Cependant, son incidence chez les adultes de moins de 50 ans a doublé environ tous les dix ans au cours des deux dernières décennies, dans plusieurs pays.

Cette recherche internationale suggère que l’exposition à cette toxine bactérienne pendant l’enfance pourrait être un facteur déclenchant de cette épidémie de cancer colorectal chez les jeunes.

« La idea original era estudiar las diferencias genómicas entre tumores de colon de países con distintas tasas de incidencia: Argentina, Brasil, Colombia, Rusia, Tailandia… Y aunque esperábamos diferencias, lo más sorprendente fue encontrar un patrón mutacional único en los casos jóvenes »,

Bien que le cancer colorectal ait été historiquement plus fréquent après 50 ans, une augmentation constante a été observée chez les personnes plus jeunes au cours des deux dernières décennies, souvent sans antécédents familiaux ni facteurs de risque connus. Cette étude suggère que l’exposition précoce à la colibactine pourrait être une cause sous-jacente.

« El tipo de mutaciones que provoca esta toxina ya se había identificado en estudios previos con células sanas del colon. Se sabe que estas alteraciones se fijan en el ADN durante la infancia, probablemente antes de los 10 años, y permanecen latentes hasta que, años después, podrían dar lugar a un tumor »,

La colibactine est produite par un sous-ensemble de bactéries *E. coli* présentes dans la flore intestinale. Toutes les souches ne possèdent pas cette capacité mutagène.

Une question importante soulevée par cette découverte est de savoir comment et quand les individus entrent en contact avec ces bactéries productrices de colibactine.

« Estamos empezando a investigar cómo se transmite: si tiene relación con la dieta, el uso de antibióticos, factores ambientales o incluso cambios médicos recientes que también pueden alterar la microbiota en edades tempranas »,

Les chercheurs ont analysé 981 génomes de patients atteints de cancer colorectal provenant de 11 pays. Les résultats indiquent que la colibactine laisse des schémas spécifiques de mutations de l’ADN, identifiables comme des « signatures mutationnelles ».

Ces signatures sont 3,3 fois plus fréquentes chez les adultes de moins de 40 ans que chez ceux diagnostiqués après 70 ans. Elles sont particulièrement répandues dans les pays où l’incidence du cancer colorectal chez les jeunes est élevée.

« Estas firmas mutacionales son una especie de registro histórico en el genoma »,
Ludmil Alexandrov

« apuntan a que la exposición a la colibactina en etapas tempranas de la vida promueve el cáncer colorrectal de aparición precoz »,
Ludmil alexandrov

Selon les résultats, les effets néfastes de la colibactine commencent tôt. Les mutations associées à la colibactine apparaissent à un stade précoce du développement tumoral, ce qui concorde avec des études antérieures montrant que ces mutations se produisent dans les 10 premières années de la vie.

« si una persona adquiere una de estas mutaciones impulsoras a los 10 años -explica Alexandrov-, podría adelantarse décadas en el desarrollo del cáncer colorrectal y padecerlo a los 40 años en lugar de a los 60 »,
Ludmil Alexandrov

L’étude a également identifié d’autres schémas mutationnels spécifiques selon la région géographique, suggérant des expositions locales à divers facteurs environnementaux ou microbiens encore inconnus.

Les chercheurs soulignent que cette découverte pourrait avoir des implications importantes pour la prévention du cancer colorectal.

« Si se confirma que ciertas exposiciones en la infancia dejan una huella genética que puede dar lugar a un tumor décadas después, se abre la puerta a estrategias preventivas completamente nuevas: desde modificar la microbiota, usar probióticos, cambiar hábitos alimenticios o incluso desarrollar vacunas »,

Il reste de nombreuses questions sans réponse.

« A día de hoy, no podemos identificar a los portadores de este patrón de mutación hasta que se desarrolla el tumor, pero si logramos detectarlo antes, podríamos anticiparnos muchos años al diagnóstico del cáncer »,

La recherche révèle également que certaines signatures mutationnelles sont particulièrement fréquentes dans les cancers colorectaux de certains pays, notamment l’Argentine, le Brésil, la Colombie, la Russie et la Thaïlande. Cela suggère que l’exposition environnementale locale peut également contribuer au cancer, bien que les facteurs en cause soient encore inconnus.

Alexandrov souligne également le changement conceptuel que représentent ces résultats : de nombreux cancers pourraient avoir leur origine dans des expositions environnementales ou microbiennes au cours des premières années de la vie, bien avant le diagnostic.

« Esto cambia nuestra forma de pensar sobre el cáncer. No se trata solo de lo que ocurre en la edad adulta, sino también en la primera década de vida, quizá incluso en los primeros años »,
ludmil Alexandrov

Les auteurs décrivent les questions qu’ils souhaitent aborder dans les prochaines phases de cette recherche :

* Comment les enfants sont-ils exposés aux bactéries productrices de colibactine et que peut-on faire pour prévenir ou atténuer cette exposition ?
* existe-t-il des régimes alimentaires ou des modes de vie plus propices à la production de colibactine ?
* Comment les individus peuvent-ils savoir s’ils présentent déjà ces mutations ?

Des études sont en cours pour déterminer si l’utilisation de probiotiques pourrait éliminer en toute sécurité les souches bactériennes nocives, et des tests de dépistage précoce sont en cours de développement pour analyser des échantillons de selles à la recherche de mutations liées à la colibactine.

Actuellement,dans des pays comme l’Espagne,les programmes de dépistage du cancer colorectal par test de recherche de sang occulte dans les selles sont destinés aux personnes de plus de 50 ans. L’incidence diminue dans ce groupe d’âge grâce au dépistage, « mais chez les jeunes, cela n’est pas fait car ils ne sont pas encore considérés comme une population à risque ».

Le groupe de génomique numérique travaille au développement d’algorithmes d’intelligence artificielle qui analysent efficacement les génomes tumoraux et détectent des schémas comme ceux découverts dans cette étude.

« apoya la hipótesis de que las bacterias productoras de colibactina podrían estar colonizando silenciosamente el colon de niños y niñas, iniciando cambios moleculares en su ADN y preparando el terreno para el cáncer colorrectal mucho antes de que la aparición de síntomas. Destaca no obstante la necesidad de seguir investigando para «establecer la causalidad »,

Cancer colorectal chez les jeunes : une nouvelle piste génétique et des stratégies préventives prometteuses

Introduction

Les cas de cancer colorectal chez les moins de 50 ans sont en augmentation. Une étude internationale a identifié un lien potentiel avec une toxine bactérienne appelée colibactine,produite par certaines souches d’E.coli.Cette découverte ouvre de nouvelles perspectives en matière de prévention et de détection précoce.

Comprendre le lien entre la colibactine et le cancer colorectal

La recherche a révélé que certaines tumeurs colorectales chez les jeunes patients présentent un profil de mutations spécifique, lié à la colibactine. Cette toxine, produite par certaines souches d’ E. coli, pourrait agir comme un facteur déclenchant, notamment si l’exposition se fait pendant l’enfance.

Impact des mutations dues à la colibactine

Les mutations causées par la colibactine laissent des “signatures mutationnelles” spécifiques dans l’ADN. Ces signatures sont plus fréquentes chez les moins de 40 ans, suggérant que l’exposition précoce à la colibactine est un facteur de risque important. Ces mutations, acquises potentiellement avant l’âge de 10 ans, peuvent rester latentes et se traduire par un cancer des années plus tard.

Perspectives de prévention

cette étude souligne l’importance des expositions précoces, ouvrant la voie à de nouvelles stratégies préventives. L’étude évoque la modification de la flore intestinale, l’utilisation de probiotiques, des changements alimentaires ou le développement de vaccins. Des tests de dépistage précoce pour détecter les mutations associées à la colibactine sont également en cours de développement.

Tableau récapitulatif : Points clés de l’étude

| Aspect clé | Description |

| :—————————– | :————————————————————————————————————————————- |

| Agent en cause | Colibactine (toxine bactérienne) produite par certaines souches d’E. coli |

| Population concernée | Moins de 50 ans (augmentation des cas) |

| Mécanisme | Mutations spécifiques de l’ADN liées à la colibactine, acquises potentiellement pendant l’enfance. |

| Conséquence | Développement accru du cancer colorectal |

| Implications | Nouvelles stratégies préventives possibles : modification de la flore, probiotiques, changements alimentaires, vaccins, dépistage. |

FAQ : Questions fréquentes sur le cancer colorectal et la colibactine

Qu’est-ce que la colibactine ?

Une toxine produite par certaines souches de la bactérie E. coli.

Quel est le lien entre la colibactine et le cancer colorectal ?

La colibactine provoque des mutations de l’ADN qui peuvent conduire au développement du cancer colorectal.

Qui est le plus à risque ?

Les personnes exposées à la colibactine pendant l’enfance.

Quand ces mutations apparaissent-elles ?

Potentiellement dans les premières années de la vie.

Quelles sont les pistes de prévention ?

Modifier la flore intestinale, utiliser des probiotiques, changer les habitudes alimentaires, ou développer des vaccins.

Existe-t-il un test de dépistage ?

Des tests sont en cours de développement pour les mutations liées à la colibactine.

Pourquoi est-ce important ?

Ça change la manière de penser sur le cancer et ouvre des stratégies préventives nouvelles.