Une approche thérapeutique innovante utilisant des cellules CAR-T ciblant deux marqueurs tumoraux montre des résultats prometteurs dans le ralentissement de la croissance tumorale d’un cancer du cerveau particulièrement agressif et à progression rapide : le glioblastome (GBM). Près des deux tiers des patients ont vu leurs tumeurs diminuer après avoir reçu cette thérapie expérimentale.

Des Résultats Encourageants

Bien que les données de survie soient encore en cours de collecte, plusieurs patients ont survécu 12 mois ou plus après avoir reçu cette thérapie expérimentale. Ce résultat est particulièrement notable, car la survie typique pour cette population de patients est inférieure à un an.

La Thérapie CAR-T Cible Double en Détail

La thérapie CAR-T (Chimeric Antigen Receptor T-cell) est une forme d’immunothérapie personnalisée qui utilise les propres cellules immunitaires du patient pour traiter son cancer. Bien qu’elle ait connu un grand succès dans les cancers du sang, la thérapie CAR-T n’a pas encore fait de percées significatives contre les tumeurs solides, comme le cancer du cerveau.

Le produit CAR-T développé par l’Université de Pennsylvanie se distingue par sa capacité à cibler non pas une, mais deux protéines fréquemment présentes dans les tumeurs cérébrales : le récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) et le récepteur alpha 2 de l’interleukine-13 (IL13Rα2). De plus, il est administré par injection dans le liquide céphalo-rachidien.

Le Dr. Stephen Bagley, professeur adjoint d’hématologie-oncologie et de neurochirurgie, a déclaré : Voir des tumeurs GBM récurrentes rétrécir de cette façon est extraordinaire, car les médicaments d’immunothérapie que nous avons essayés dans le passé n’ont pas été capables de le faire.

Diminution Temporaire de la Taille des Tumeurs

L’étude a inclus 18 patients atteints de GBM récurrent qui ont subi une intervention chirurgicale pour retirer autant de tumeur que possible, suivie d’une perfusion de la thérapie CAR-T à double cible directement dans le liquide céphalo-rachidien.

Les tumeurs ont diminué après la thérapie CAR-T chez huit des 13 patients (62 %) qui avaient encore au moins 1 cm de tumeur restante après la chirurgie. Bien que les tumeurs aient repoussé après un à trois mois chez la plupart des patients, des signaux encourageants ont été observés :

• Deux patients (11 %) sont toujours en vie avec une maladie stable qui se poursuit au-delà de six mois.
• Sur les sept patients ayant au moins 12 mois de suivi, trois (43 %) étaient encore en vie après un an.
• Cela inclut une personne dont le cancer est resté stable, sans croissance tumorale pendant plus de 16 mois, malgré une propagation avancée de la maladie et une croissance rapide au moment de l’inscription.

Les chercheurs ont également constaté des signes indiquant que la thérapie reste dans le système immunitaire après la perfusion pour empêcher la croissance tumorale au fil du temps.Le Dr. Donald M. O’Rourke, professeur de neurochirurgie, a souligné : Ces résultats réaffirment que nous sommes sur la bonne voie avec notre thérapie à double cible, et que nous avons un bon modèle que nous pouvons commencer à affiner pour obtenir des résultats encore meilleurs.

Il a ajouté :

Les périodes de stabilité, lorsque les tumeurs rétrécissent ou ne grossissent pas, améliorent considérablement la qualité de vie d’un patient. Notre objectif est d’affiner le traitement afin qu’un plus grand nombre de patients obtiennent des résultats plus durables.

Dr.Donald M. O’Rourke, Professeur de neurochirurgie

Prochaines Étapes et Essais Cliniques

Dans la dernière cohorte de cette étude, l’équipe prévoit d’administrer aux patients plus d’une dose de la thérapie CAR-T, afin de voir si la répétition des doses prolonge le temps avant que les tumeurs ne repoussent.

Dix des 18 patients (56 %) ont présenté une neurotoxicité de grade 3, sans effets secondaires nouveaux ou inattendus signalés, au-delà des effets secondaires connus des autres thérapies CAR-T approuvées par la FDA. La neurotoxicité a été gérée avec succès, et la thérapie a été jugée sûre et réalisable.

sur la base de ces résultats, les chercheurs ont déterminé la dose maximale tolérée à retenir dans les prochains essais cliniques, dont le premier sera destiné aux patients atteints de GBM nouvellement diagnostiqué.

Le Dr. Bagley a conclu : Au moment où le GBM récidive, il est devenu encore plus difficile à traiter, et le patient a déjà beaucoup souffert.Nous espérons qu’en passant rapidement à tester cette thérapie CAR-T dans le contexte d’un diagnostic récent, le cancer sera plus vulnérable à la thérapie et qu’un plus grand nombre de patients en verront un bénéfice.