Limites des modèles animaux et innovation des Organes sur puce
La recherche médicale sur les maladies inflammatoires chroniques de l’intestin (MICI), telles que la maladie de Crohn et la rectocolite hémorragique, a longtemps été freinée par l’inadéquation des modèles animaux et des lignées cellulaires in vitro. Selon le National Institutes of Health (NIH), ces modèles manquent de pertinence directe pour la maladie humaine. Pour pallier ces carences, des chercheurs utilisent désormais des « Organes sur puce » (Organ Chips) tapissés de cellules épithéliales du côlon provenant de patients atteints de MICI.
Ces dispositifs permettent d’interfacer les cellules épithéliales avec des fibroblastes appariés, le tout cultivé sous flux. Cette architecture permet de reproduire les caractéristiques centrales des MICI, notamment une barrière intestinale compromise, une accumulation réduite de mucus, ainsi qu’une inflammation et une fibrose accrues.
Mécanismes de l’inflammation et influence des facteurs environnementaux
Les études soulignent que les interactions entre l’épithélium et le stroma sous-jacent jouent un rôle crucial dans la progression de la maladie. Il a été démontré que les fibroblastes issus de patients atteints de MICI sont les principaux responsables de multiples symptômes de la maladie.
Selon les données publiées par le NIH et Medrxiv, l’inflammation et la fibrose sont accentuées par deux facteurs environnementaux spécifiques :
* Les mouvements de type péristaltisme au sein des puces.
* L’exposition à des hormones associées à la grossesse dans les puces « féminines ».
Ces observations suggèrent que les déformations mécaniques associées au péristaltisme et le rôle des hormones sexuelles sont des éléments déterminants dans la dynamique de la maladie chez les patients masculins et féminins. En outre, l’exposition à des agents cancérogènes augmente l’inflammation, les mutations génétiques et la duplication des chromosomes dans les puces MICI, contrairement aux puces saines.
Transition épithélio-mésenchymateuse et nouvelles perspectives thérapeutiques
La compréhension actuelle des MICI met en lumière des complications sévères, telles que le raidissement de l’intestin et la restriction du flux de liquide luminal, résultant d’une transition épithélio-mésenchymateuse et d’un dépôt accru de matrice extracellulaire. Comme le précise le NIH, la plupart des traitements actuels ciblent les cellules immunitaires plutôt que les tissus intestinaux eux-mêmes, ce qui explique pourquoi l’efficacité thérapeutique reste variable d’un patient à l’autre.
L’utilisation de cette technologie de pointe offre une fenêtre nouvelle sur les mécanismes moléculaires de la maladie. Elle met en évidence que le stroma intestinal est un acteur central de la pathologie. Ces résultats ouvrent la voie à une meilleure prise en charge, notamment chez les femmes, pour qui les symptômes peuvent être plus prononcés et nécessitent un contrôle strict avant une grossesse, en raison du risque accru d’accouchement prématuré lié aux exacerbations.
Les travaux scientifiques récents confirment que :
> Ces données, rendues possibles par la technologie des Organes sur puce humains, suggèrent que le stroma intestinal, les hormones sexuelles et les déformations mécaniques associées au péristaltisme jouent un rôle clé dans l’inflammation, la fibrose et la progression de la maladie chez les patients masculins et féminins atteints de MICI.NIH (National Institutes of Health) et Medrxiv
Ces recherches, bien qu’essentielles pour la compréhension des mécanismes sous-jacents, ne constituent pas un avis médical. Pour toute question concernant le diagnostic ou le traitement des maladies inflammatoires de l’intestin, veuillez consulter votre professionnel de santé.