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Réduire le LDL tôt : Moins de risques cardiovasculaires

Réduction du risque cardiovasculaire : l’importance du LDL-C

PARIS – 7 Mai 2024 – les spécialistes le confirment, l’importance d’une prise en charge précoce du LDL-C est cruciale pour diminuer le risque cardiovasculaire. D’après plusieurs études et essais cliniques, gérer le LDL-C rapidement, de manière constante et avec des thérapies adaptées, permet de réduire significativement les événements cardiovasculaires. Les experts mettent en avant l’urgence d’intervenir dès que possible, avec des traitements qui ont prouvé leur efficacité. Mais comment y parvenir et quelles en sont les clés ? La suite de cet article vous éclairera.

Réduction du risque cardiovasculaire : l’importance d’une prise en charge précoce du LDL-C

L’urgence d’une intervention précoce et soutenue

La gestion des lipides est un domaine en constante évolution, où la compréhension du moment, de l’intensité et de la durée du traitement est devenue essentielle pour optimiser les résultats pour les patients. Lors des Sessions Scientifiques 2025 de la National Lipid Association (NLA), l’accent a été mis sur l’importance d’une réduction précoce, soutenue et agressive du cholestérol LDL (LDL-C) pour la prévention des maladies cardiovasculaires athéroscléreuses (ASCVD). Il a été souligné que plus les cliniciens initient tôt les thérapies de réduction du LDL-C, et plus les patients adhèrent longtemps à ces thérapies, plus la réduction des événements cardiovasculaires majeurs (MACE) est importante, indépendamment de l’agent hypolipémiant spécifique utilisé.

Le LDL-C : cible principale de la prévention de l’ASCVD

La vision conventionnelle du “cholestérol élevé” comme simple étiquette diagnostique masque la physiopathologie sous-jacente de l’athérosclérose, qui est alimentée par la rétention de cholestérol dans la paroi artérielle. Environ 90 % des particules circulantes contenant de l’apolipoprotéine B (apoB) sont des LDL, ce qui fait du LDL-C la cible principale de la prévention de l’ASCVD. Bien que d’autres lipoprotéines, telles que la lipoprotéine(a) et les particules résiduelles, contribuent au risque résiduel, le LDL-C reste la pierre angulaire de la charge athérogène. Il est important de noter que même des niveaux de LDL-C modestement élevés peuvent accélérer la formation de plaques, en particulier chez les personnes atteintes de diabète, d’hypertension ou de lésions artérielles liées au tabagisme.

Stratégies de réduction du LDL-C : un arsenal thérapeutique

Diverses stratégies de réduction du LDL-C, y compris les interventions diététiques, les statines, l’ézétimibe, l’acide bempédoïque, les inhibiteurs de la proprotéine convertase subtilisine/kexine de type 9 (PCSK9) et les agents d’ARN interférent (siRNA), améliorent en fin de compte l’activité des récepteurs LDL pour augmenter la clairance des LDL. Les agents tels que les statines et l’acide bempédoïque réduisent la synthèse hépatique du cholestérol, ce qui entraîne une régulation positive de l’expression des récepteurs LDL, tandis que l’ézétimibe et la modification du régime alimentaire réduisent l’absorption intestinale du cholestérol, obtenant des effets similaires. Les inhibiteurs de PCSK9, tels que l’alirocumab et l’évolocumab, et les thérapies siRNA, telles que l’inclisiran, agissent en prolongeant la durée de vie des récepteurs LDL, permettant une clairance soutenue du LDL-C.

Cohérence des bénéfices à travers les thérapies hypolipémiantes

Les analyses d’essais contrôlés randomisés et de méta-analyses, telles que ODYSSEY Outcomes et FOURIER, ont démontré que chaque réduction de 1 mmol/L (~38,7 mg/dL) du LDL-C correspond à une réduction du risque relatif de MACE.ODYSSEY Outcomes a évalué l’alirocumab plus les statines chez les patients atteints du syndrome coronarien aigu récent, montrant une réduction significative du LDL-C et une réduction du risque relatif de 15 % des MACE. FOURIER a évalué l’évolocumab ajouté à la thérapie par statines chez les patients atteints d’ASCVD à haut risque, démontrant une réduction de 59 % du LDL-C et une réduction du risque relatif de 15 % du critère d’évaluation composite principal sur une médiane de 2,2 ans. De plus, ces avantages sont indépendants de la voie pharmacologique, qu’ils soient obtenus par des statines, de l’ézétimibe, des inhibiteurs de PCSK9 ou de l’acide bempédoïque.Ceci a été confirmé par les résultats de l’essai CLEAR Outcomes, qui a évalué l’acide bempédoïque chez les patients intolérants aux statines. les données ont montré que les réductions du LDL-C obtenues grâce à l’inhibition de l’ATP-citrate lyase ont entraîné des réductions de risque cohérentes avec celles observées dans les études antérieures sur les statines et les inhibiteurs de PCSK9.

Le timing du traitement : un facteur déterminant

Des données convaincantes issues de modèles de simulation et d’études de registre soulignent l’importance cruciale du moment du traitement. Par exemple, les analyses du registre SWEDEHEART indiquent que l’initiation de statines à haute intensité et d’une thérapie combinée (par exemple, l’ajout d’ézétimibe) dans les 12 semaines suivant un infarctus aigu du myocarde réduit considérablement les MACE par rapport à une intensification retardée. L’analyse du registre SWEDEHEART a simulé l’impact d’une thérapie combinée précoce par rapport à une thérapie retardée, montrant des réductions substantielles de la mortalité cardiovasculaire et de l’infarctus du myocarde/accident vasculaire cérébral non mortel avec une intervention plus précoce. Retarder l’atteinte de la cible de LDL-C, même de quelques mois, peut entraîner un risque excédentaire persistant qui n’est jamais complètement atténué, même avec une intensification ultérieure de la thérapie.

Le saviez-vous ? Des études montrent qu’une réduction précoce du LDL-C après un infarctus du myocarde peut avoir un impact significatif sur la réduction des événements cardiovasculaires futurs.

Simulation d’un essai : l’étude SWEDEHEART

Les données de SWEDEHEART ont simulé un essai où des statines et de l’ézétimibe sont administrés précocement après un infarctus du myocarde dans les 12 semaines, ou entre 12 semaines et 16 mois, ou jamais. Vous ne pouvez jamais faire éthiquement un essai où vous retardez une intervention pour laquelle vous avez déjà des données. Donc, c’est ce qui se rapproche le plus d’une preuve d’essai, si vous voulez.

Implications pour la santé publique

Les résultats de cette analyse ont des implications importantes pour la santé publique en matière d’optimisation de la gestion du LDL-C. Les données de modélisation suggèrent qu’une thérapie combinée précoce universelle pourrait prévenir des milliers d’événements MACE chaque année. Ces résultats renforcent la nécessité de changements systémiques dans les parcours de soins et d’interventions axées sur la mise en œuvre efficace d’une thérapie conforme aux directives.

Conseil pratique : Discutez avec votre médecin des options de traitement pour réduire votre LDL-C et suivez les recommandations pour une gestion optimale de votre santé cardiovasculaire.

Changer les parcours de soins

En changeant les parcours de soins et en adoptant une approche standardisée où les patients reçoivent une statine à haute intensité et de l’ézétimibe,il serait possible de prévenir un nombre significatif d’événements cardiovasculaires. Si vous changez votre parcours de soins, et au lieu d’une approche progressive, vous adoptez simplement une norme de soins où vous donnez aux gens une statine à haute intensité et de l’ézétimibe, pour une population de 35 000 personnes, il y aura 477 événements de moins. Pour un pays comme les États-unis, où il y a probablement un quart de million d’infarctus du myocarde par an, le nombre d’événements que vous allez obtenir sur 3 ans est de 17 934 événements, ce qui signifie qu’en 3 ans, ce changement de politique à lui seul va prévenir environ 3000 événements MACE.

FAQ sur la gestion du LDL-C

  • Qu’est-ce que le LDL-C ? Le LDL-C, ou cholestérol LDL, est une forme de cholestérol qui peut s’accumuler dans les artères et augmenter le risque de maladies cardiovasculaires.
  • Pourquoi est-il important de réduire le LDL-C ? Réduire le LDL-C aide à prévenir la formation de plaques dans les artères, réduisant ainsi le risque de crises cardiaques et d’accidents vasculaires cérébraux.
  • Quelles sont les options de traitement pour réduire le LDL-C ? Les options incluent les changements de régime alimentaire, l’exercice, les statines, l’ézétimibe, les inhibiteurs de PCSK9 et l’acide bempédoïque.
  • Quand devrais-je commencer à traiter mon LDL-C ? Le traitement doit commencer dès que possible, surtout après un événement cardiovasculaire ou en présence de facteurs de risque élevés.

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