Le palopegteriparatide (Yorvipath) a entraîné des améliorations durables chez des adultes atteints d’hypoparathyroïdie chronique,selon les résultats d’un essai de phase III à long terme.À la semaine 104, la quasi-totalité des participants étaient indépendants de la thérapie conventionnelle. Parmi les 76 participants ayant terminé l’essai, tous ont maintenu leur indépendance vis-à-vis de la supplémentation en vitamine D active, et tous sauf deux (97 %) étaient indépendants des doses thérapeutiques de calcium.
L’indépendance vis-à-vis de la thérapie conventionnelle était cohérente entre les sous-groupes de débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) de base.
« Personne ne prenait de vitamine D active, et s’ils prenaient du calcium, c’était 600 mg/jour ou moins. la majorité des patients ont maintenu leur apport en calcium alimentaire et leur apport en D3 pour maintenir leur 25-hydroxyvitamine D. C’est un message à retenir vraiment crucial que si les patients prennent du palopegteriparatide, ils ont besoin de ce substrat de 25-D pour se convertir en 125-D afin de fabriquer leur propre vitamine D active. »
Principal régulateur de l’équilibre du calcium et du phosphate, l’hormone parathyroïdienne (PTH) agit directement sur les os et les reins, et indirectement sur les intestins.
« Nous savons que la thérapie conventionnelle pour l’hypoparathyroïdie consiste en de la vitamine D active — du calcitriol sur ordonnance — et de multiples suppléments de calcium, qui, nous le savons, sont vraiment difficiles à prendre pour nos patients, mais cela atténue les symptômes d’hypocalcémie et, espérons-le, les empêche de s’effondrer et d’avoir des spasmes de Ringo, une tétanie ou des crises. Mais aussi, s’ils sont surtraités ou déshydratés, le calcium peut devenir trop élevé et ils peuvent avoir des problèmes rénaux. L’essentiel est que cela ne restaure pas la physiologie de l’hormone parathyroïdienne. »
« Pour la thérapie de remplacement de la PTH pour l’hypoparathyroïdie, nous voulons quelque chose qui fournisse des niveaux de PTH dans la plage physiologique pour restaurer le calcitriol en aval, la production de vitamine D active, favorisant l’indépendance vis-à-vis de la thérapie conventionnelle, mais pas seulement cela, [aussi] normalisant le calcium et le phosphate sériques et urinaires, la santé squelettique et la qualité de vie. »
Après un parcours difficile vers l’approbation en raison de problèmes de fabrication, le palopegteriparatide a obtenu l’approbation de la FDA en août 2024 sur la base des données de l’essai PaTHway de 26 semaines, ce qui en fait le seul traitement sur le marché pour le traitement de l’hormone parathyroïdienne basse. Le palopegteriparatide injectable une fois par jour, un promédicament de la PTH (1-34), est conçu pour fournir une exposition soutenue à l’hormone sur 24 heures.Dans les données de 26 semaines, 79 % (48/61) des participants traités avec du palopegteriparatide ont atteint le critère d’évaluation principal composite de l’efficacité, comparativement à 5 % (1/21) sous placebo. Le critère d’évaluation composite comprenait l’atteinte de niveaux normaux de calcium sérique corrigé par l’albumine (8,3-10,6 mg/dL), l’indépendance vis-à-vis de la thérapie conventionnelle (ne nécessitant pas de vitamine D active et ≤600 mg/d de calcium), et aucune augmentation du médicament à l’étude pendant plus de 4 semaines avant la semaine 26.
L’essai a randomisé 82 adultes atteints d’hypoparathyroïdie recevant une thérapie conventionnelle selon un ratio de 3:1 pour recevoir du palopegteriparatide 18 μg/jour titré selon un algorithme ou un placebo. Après la période de 26 semaines en double aveugle, 76 participants ont terminé la phase d’extension ouverte sous traitement.
Pour être inclus, tous les participants devaient être âgés d’au moins 18 ans et plus, atteints d’hypoparathyroïdie chronique d’étiologies post-chirurgicales, auto-immunes, génétiques ou idiopathiques pendant une durée d’au moins 26 semaines, traités avec du calcitriol ≥0,5 μg/d ou de l’alfacalcidol ≥1,0 μg/d en plus de calcium élémentaire ≥800 mg/d pendant au moins 12 semaines avant le dépistage.
Les améliorations du DFGe se sont également maintenues sur 2 ans. Le DFGe moyen à la semaine 104 était de 77,8 mL/min/1,73 m2, reflétant une augmentation moyenne de 9,0 mL/min/1,73 m2 par rapport au départ (P2. Ceux avec un DFGe de base ≥60 ont terminé environ 6 mL/min/1,73 m2 plus haut que leur valeur de base.
Davantage de patients sous traitement ont obtenu des augmentations cliniquement significatives du DFGe, y compris des augmentations de ≥5 et ≥10 mL/min/1,73 m2, comparativement au placebo, quel que soit le DFGe de base.
La normalisation de l’excrétion urinaire moyenne de calcium sur 24 heures s’est poursuivie avec le palopegteriparatide jusqu’à la semaine 104, passant d’une valeur de base de 393 mg/jour à 151 mg/jour.
Les marqueurs moyens du remodelage osseux, y compris le propeptide N-terminal du procollagène de type 1 et le télopeptide C-terminal du collagène de type 1, ont également été maintenus dans la plage normale à la semaine 104. Les réponses des marqueurs du remodelage osseux étaient cohérentes selon le sexe et le statut ménopausique, y compris pour les femmes postménopausées.
Les scores T et les scores Z moyens de la densité minérale osseuse ont diminué par rapport aux niveaux de base élevés et se sont stabilisés dans la plage normale, et sont restés constants de la semaine 26 à 104, y compris au niveau de la colonne lombaire L-1 à L-4, de la hanche totale et du rayon distal 1/3.
Palopegteriparatide (Yorvipath) : Un Traitement Révolutionnaire pour l’Hypoparathyroïdie Chronique
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Le palopegteriparatide (Yorvipath) semble redéfinir le traitement de l’hypoparathyroïdie chronique chez l’adulte, selon les résultats d’un essai de phase III à long terme. Ce nouveau médicament, approuvé en août 2024, offre une choice prometteuse à la thérapie conventionnelle.
Point Clés de l’Essai Clinique
Indépendance vis-à-vis de la Thérapie Conventionnelle : À la semaine 104, une grande majorité des participants étaient indépendants de la vitamine D active et de la supplémentation en calcium.
Amélioration de la Fonction Rénale : Le DFGe moyen a augmenté et s’est maintenu sur deux ans.
Normalisation du Calcium et des Phosphates : Le palopegteriparatide restaure les niveaux physiologiques.
Santé Osseuse Améliorée : Les marqueurs du remodelage osseux et la densité minérale osseuse se sont stabilisés dans la plage normale.
Tableau Récapitulatif des Résultats
| Paramètre | Résultats à la Semaine 104 |
| :————————————— | :———————————————————- |
| Indépendance de la Vitamine D active | 100% des participants |
| Indépendance du Calcium | 97% des participants |
| Augmentation moyenne du DFGe | +9,0 mL/min/1,73 m² |
| Excrétion urinaire moyenne de calcium | Réduction de 393 mg/jour (base) à 151 mg/jour |
| Marqueurs du Remodelage Osseux | Maintenus dans la plage normale |
| Densité Minérale Osseuse | Stabilisée dans la plage normale |
Foire Aux Questions sur le Palopegteriparatide
Q : qu’est-ce que le palopegteriparatide ?
R : Il s’agit d’un promédicament de la PTH (1-34) injectable une fois par jour, conçu pour le traitement de l’hypoparathyroïdie.
Q : Comment le palopegteriparatide agit-il ?
R : Il fournit une exposition soutenue à l’hormone parathyroïdienne (PTH) pour restaurer les fonctions physiologiques.
Q : Quels sont les principaux avantages par rapport à la thérapie conventionnelle ?
R : Il favorise l’indépendance vis-à-vis de la vitamine D active et réduit la dépendance au calcium.
Q : Quels sont les effets sur la fonction rénale?
R : Amélioration et maintien du débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe).
Q : Comment le palopegteriparatide affecte-t-il la santé osseuse ?
R : Il maintient les niveaux adéquats et stabilise la densité minérale osseuse.
