Une nouvelle technologie d’immunoliposomes pourrait offrir une sécurité et une efficacité supérieures aux conjugués anticorps-médicament (ADC) existants.

Une société biopharmaceutique en phase clinique, spécialisée dans les thérapies à base de lipides pour traiter le cancer et d’autres maladies, a annoncé avoir déposé deux demandes d’autorisation d’essai clinique (IND) auprès de l’Administration nationale des produits médicaux de chine pour des immunoliposomes transportant différentes charges utiles anticancéreuses. L’étude clinique prévue évaluera la sécurité et la pharmacocinétique des deux médicaments, ainsi que leurs effets thérapeutiques combinés chez des patients atteints de tumeurs solides réfractaires aux traitements antérieurs.

Les deux médicaments sont dérivés de la plateforme exclusive ADCplex de la société, contenant des charges utiles de chimiothérapie inhibant respectivement les activités de la Topoisomérase I et de la topoisomérase II. HF158K1 (K1) et HFK2 (K2) sont tous deux équipés d’anticorps HER2 pour se lier aux récepteurs HER2 à la surface des cellules cancéreuses dans les tumeurs HER2 à forte et faible expression.K1 est évalué en monothérapie dans un essai de phase 1 en cours aux États-Unis. L’essai de phase 1 ouvert, à escalade de dose, prévu en Chine pour K1 et K2 évaluera la sécurité et la pharmacocinétique de K1 en monothérapie et l’efficacité préliminaire en association avec K2.

Le PDG et fondateur scientifique de la société a expliqué que les conjugués anticorps-médicament (ADC) sont conçus sur la base d’un excellent concept. Leur spécificité et leur efficacité dans les modèles de culture cellulaire sont toujours parfaites. Cependant, chez les patients, le processus de pénétration tumorale des ADC, en particulier la libération intracellulaire de la charge utile à l’intérieur des cellules cancéreuses, est profondément non linéaire. Par conséquent, l’augmentation de la dose peut ne pas entraîner une amélioration de l’efficacité, mais seulement une augmentation de la toxicité.

Le PDG a observé qu’après avoir modélisé le processus de pénétration tumorale et de délivrance intracellulaire, ils ont mis au point l’approche du « chariot de golf ». Les liposomes « escortent » les charges utiles d’une manière plus efficace que les ADC, de sorte qu’il existe une corrélation quasi linéaire entre la dose et la délivrance intracellulaire. Dans ce cas, il est même possible de combiner deux types d’immunoliposomes transportant deux charges utiles différentes et d’espérer une efficacité plus élevée et une faible toxicité.

Les conjugués anticorps-médicament (ADC) sont conçus sur la base d’un excellent concept. Leur spécificité et leur efficacité dans les modèles de culture cellulaire sont toujours parfaites. Cependant, chez les patients, le processus de pénétration tumorale des ADC, en particulier la libération intracellulaire de la charge utile à l’intérieur des cellules cancéreuses, est profondément non linéaire. Par conséquent, l’augmentation de la dose peut ne pas entraîner une amélioration de l’efficacité, mais seulement une augmentation de la toxicité.

Des études précliniques d’efficacité dans des modèles de tumeurs de souris ont montré une plus grande efficacité de K1, K2 et des deux combinés que les ADC commercialisés avec la même cible HER2. De plus, les fenêtres thérapeutiques d’efficacité à la dose maximale tolérée (MTD) sont plus larges.

Immunoliposomes vs. ADC : une Nouvelle Approche dans le Traitement du Cancer

Introduction

Le texte explore une avancée prometteuse dans le domaine du traitement du cancer : l’utilisation d’immunoliposomes comme alternative aux conjugués anticorps-médicament (ADC). Une société biopharmaceutique développe une technologie innovante, ADCplex, qui pourrait offrir une sécurité et une efficacité supérieures pour les patients.

Pourquoi les Immunoliposomes ?

Le PDG de la société explique que les ADC, bien que prometteurs dans les études en laboratoire, rencontrent des défis chez les patients en raison d’une pénétration tumorale et d’une libération de la charge utile non linéaires, ce qui peut limiter leur efficacité tout en augmentant leur toxicité. Les immunoliposomes, via l’approche du “chariot de golf”, visent à améliorer cette délivrance.

Les Nouveaux Médicaments : HF158K1 (K1) et HFK2 (K2)

Ces médicaments sont conçus pour cibler les cellules cancéreuses exprimant HER2.

K1 et K2 : Tous deux utilisent des anticorps HER2 pour se fixer aux cellules cancéreuses.

K1 est testé en monothérapie.

L’essai en Chine évaluera K1 en monothérapie et K2 combiné avec K1.

Plateforme ADCplex : Les deux médicaments utilisent la plateforme adcplex et transportent des charges utiles anticancéreuses qui inhibent respectivement les activités de la Topoisomérase I et de la topoisomérase II.

Avantages Potentiels

Les études précliniques montrent :

Efficacité supérieure : K1, K2 et leur combinaison se montrent plus efficaces que les ADC commerciaux.

Fenêtres thérapeutiques plus larges : Une plus grande efficacité à la dose maximale tolérée (MTD).

Foire aux Questions (FAQ)

Qu’est-ce qu’un immunoliposome ?

C’est une structure lipidique qui transporte des médicaments et cible les cellules cancéreuses.

Qu’est-ce qu’un ADC ?

Un conjugué anticorps-médicament, un anticorps lié à un médicament anticancéreux.

Quelle est la cible de ces nouveaux médicaments ?

Le récepteur HER2,présent sur certaines cellules cancéreuses.

Quelle est l’innovation de cette approche ?

L’utilisation d’immunoliposomes pour une meilleure délivrance des médicaments et une toxicité potentiellement réduite.

Où se déroulent les essais cliniques ?

Aux États-Unis et en Chine.

Comparaison Immunoliposomes vs. ADC

| Caractéristique | Immunoliposomes (ADCplex) | Conjugés Anticorps-Médicament (ADC) |

| ———————- | ———————————————————— | ————————————————— |

| Mécanisme de délivrance | “Chariot de golf” : Plus efficace et linéaire | Délivrance non linéaire |

| Efficacité | Supérieure (d’après les études précliniques) | Moins optimale chez les patients |

| Toxicité | Potentiellement réduite | Peut être élevée |

| Essais cliniques | Phase 1 en cours | Commercialisé |

| Cibles | HER2 | Différentes, en fonction de l’anticorps utilisé |