Une nouvelle approche contre le cancer ouvre l’espoir d’un traitement universel
PARIS – 8 mai 2024 –
Cette étude, portée par des chercheurs de renom, annonce une avancée significative dans le domaine de la lutte contre le cancer. Qui ? Des chercheurs. Quoi ? Une nouvelle stratégie prometteuse. Où ? En laboratoire.Quand ? Récemment. Pourquoi ? Pour développer un traitement universel. Cette approche innovante, reposant sur le système immunitaire, pourrait transformer le traitement des cancers difficiles à soigner, notamment ceux du cerveau, du sein et du côlon, ouvrant ainsi de nouvelles perspectives.Découvrez comment cette découverte change la donne dans la bataille contre le cancer.
Des chercheurs ont mis au point un traitement qui pourrait ouvrir la voie à une stratégie universelle contre certains cancers difficiles à soigner, notamment ceux du cerveau, du sein et du côlon.Cette approche consiste à apprendre au système immunitaire à reconnaître ce qu’il ne voit habituellement pas.
Cette approche expérimentale s’est avérée efficace contre ces types de cancers lors de tests en laboratoire, sans endommager les tissus sains. De plus, elle a empêché la réapparition du cancer.
Bien que la thérapie soit encore à un stade précoce de développement, elle s’appuie sur des technologies sûres et bien établies, ce qui pourrait accélérer son passage aux essais cliniques et aux soins aux patients.Leur technique, décrite dans la revue Nature Cancer, repose sur une double approche : marquer les cellules tumorales pour qu’elles soient reconnues, puis les éliminer grâce à des lymphocytes T spécialement améliorés, provenant du système immunitaire du patient.
L’équipe a découvert qu’elle pouvait marquer les tumeurs à l’aide d’un antigène synthétique administré grâce à la technologie de l’ARNm, récompensée par le prix Nobel.Ensuite, ils ont utilisé la thérapie CAR-T pour entraîner le système immunitaire du corps à rechercher cet antigène synthétique et à détruire les cellules tumorales marquées.
« Les cellules tumorales sont sournoises. La plupart du temps, les cellules immunitaires ne peuvent pas les voir parce qu’elles proviennent de nos propres tissus », explique un des chercheurs.
« Généralement,si vous concevez un lymphocyte T pour cibler les cancers,vous devez identifier les éléments spécifiques à chaque cancer contre lesquels vous pouvez construire votre lymphocyte T. Dans ce cas, nous concevons le lymphocyte CAR-T pour reconnaître l’antigène synthétique, ce qui devient une plateforme universelle. »
La thérapie CAR-T s’est avérée efficace contre certains cancers et pour certains patients, en particulier les tumeurs liquides comme la leucémie qui circulent dans le sang. Les propres lymphocytes T du patient, un type de globule blanc du système immunitaire, sont modifiés avec un récepteur antigénique chimérique (CAR) et renvoyés dans le corps pour rechercher et détruire les tumeurs.
Malheureusement, les cellules saines finissent souvent par être des dommages collatéraux, car elles possèdent également les protéines que les lymphocytes CAR-T recherchent, ce qui crée des complications pour les patients.
Dans la nouvelle étude, l’équipe a donné aux lymphocytes CAR-T une cible claire qui n’était exprimée que sur les cellules cancéreuses et non sur les tissus sains. Leur antigène synthétique est une protéine que l’on ne trouve pas ailleurs dans le corps.
L’approche combinée a également montré une certaine résilience : après l’élimination des tumeurs et la réintroduction de cellules cancéreuses par les chercheurs, celles-ci ont été rapidement reconnues et attaquées.
« Nous avons transformé la tumeur en une sorte de center d’entraînement immunitaire afin que les cellules immunitaires naturelles du corps puissent apprendre à reconnaître les cellules cancéreuses si elles revenaient un jour »,explique un membre de l’équipe.
Le marquage des tumeurs de cette manière offre également une voie pour traiter les cancers qui ne présentent aucune des cibles que les médicaments peuvent viser, offrant ainsi des options aux patients qui n’en ont pas beaucoup.
« les cancers du sein triple négatifs n’expriment pas les récepteurs typiques sur lesquels la plupart des thérapies contre le cancer du sein s’appuient, ce qui laisse aux patients peu d’options au-delà de la chimiothérapie », explique un autre chercheur.
« Au lieu d’identifier une nouvelle cible médicamenteuse, nous en avons introduit une et avons entraîné le système immunitaire à reconnaître le cancer naturel. »
Selon l’équipe,leur travail leur permet de contourner l’identification de nouveaux marqueurs à utiliser lors de l’attaque des tumeurs,car ils créent plutôt les leurs.
« Cela accélère notre capacité à traiter ces cancers, car le système immunitaire fait maintenant le travail difficile d’identifier ce qui est unique à la tumeur sans que nous ayons à le découvrir d’abord », explique-t-elle.
L’équipe a testé sa thérapie contre des tumeurs du sein,du cerveau et du côlon afin de démontrer son efficacité sur un large éventail de tumeurs solides localisées.Il s’agit également de cancers connus pour récidiver et parfois se propager à d’autres parties du corps. L’ablation chirurgicale des tumeurs ou leur traitement par radiothérapie ne guérit généralement pas le cancer. La stratégie de marquage et d’attaque, du moins en laboratoire, a fonctionné.
« C’est vital car cela nous donne une autre option potentielle pour contrôler la maladie locale et régionale plus tôt. Avant qu’elle ne se propage. Il n’y a pas beaucoup d’options en ce moment », explique un des chercheurs.
« Les personnes qui pensent à la thérapie tumorale ont tendance à penser aux patients qui sont si malades qu’ils ont une maladie largement disséminée. Mais ils ne se demandent jamais vraiment pourquoi ils ont une maladie largement disséminée. C’est parce que nous ne parvenons pas à contrôler la maladie locale », ajoute-t-il.
Il reste encore beaucoup de travail à faire pour traduire l’antigène synthétique de l’équipe en un traitement approuvé contre le cancer. Mais l’équipe a conçu l’approche dans cette optique. Des centaines de milliers de patients ont reçu d’autres types de thérapie CAR-T, et elle s’est avérée sûre.
De même, l’utilisation d’ARNm administré aux cellules tumorales via une minuscule bulle de graisse appelée nanoparticule lipidique est une approche bien comprise et sûre.
« Nous connaissons le profil inflammatoire, nous savons combien de personnes ont reçu plusieurs doses d’ARNm sans aucun effet indésirable. Et il en va de même pour les lymphocytes CAR-T modifiés.Cela rapproche beaucoup le chemin vers la clinique.»
Ce projet a bénéficié du soutien des National Institutes of Health, du National Cancer Institute, du National Institute of Biomedical Imaging and bioengineering, du National Centre for Advancing Translational Sciences, de la National Science Foundation, de la Shurl and Kay Curci Foundation et de l’Alfred P. Sloan Foundation.
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