Thérapies Géniques contre la Dystrophie Musculaire de Duchenne : Défis et perspectives.
Table of Contents
La thérapie génique représente un espoir majeur pour les personnes atteintes de dystrophie musculaire de Duchenne (DMD). Cet article révèle comment les experts s’interrogent sur son impact. Ces débats soulignent l’importance d’une communication claire et honnête entre les médecins, les patients et les soignants, d’autant plus que la DMD est une maladie avec des risques connus et inconnus.Des experts de renom soulignent l’importance de l’éducation et de la sensibilisation, un atout pour une prise de décision éclairée.
“`html
Thérapies Géniques et Dystrophie Musculaire de Duchenne : Perspectives et Défis
L’arrivée de nouvelles thérapies, notamment la thérapie génique, dans le traitement de la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) met en lumière l’importance cruciale des perspectives des patients et des soignants dans la prise de décision thérapeutique. Bien que ces thérapies montrent un potentiel pour ralentir la progression de la maladie, elles comportent également des risques connus et inconnus. Lors de conversations avec les patients et leurs soignants, l’accent mis sur l’inconnu est essentiel, selon les experts présents à la Conférence clinique et scientifique de l’Association de la dystrophie musculaire 2025 qui s’est tenue à Dallas, au Texas, en mars.
Conseil pratique : Lors de la discussion des options de traitement, assurez-vous de poser des questions sur les risques connus et inconnus, ainsi que sur les attentes réalistes concernant les résultats.
Un panel d’experts en DMD, comprenant un défenseur des patients, a discuté de l’évolution du paysage thérapeutique de la DMD, de l’impact des thérapies géniques sur le paradigme et de la manière dont ces changements affectent les patients. Barry J. Byrne, MD, PhD, vice-président associé de pédiatrie et directeur du Powell Gene Therapy Center à l’Université de Floride à Gainesville, a présidé la session.
Selon le Dr. Byrne :
Nous sommes dans une ère où nous avons accès à des produits de thérapie génique pour les patients atteints de Duchenne dès l’âge de 1 an et jusqu’à l’âge adulte. Nous devons donc tenir compte de l’impact de la progression de la maladie sur les attentes de réponse au traitement par thérapie génique, et de l’impact de la fibrose, de l’infiltration et de la perte de masse musculaire.
Il a ajouté que cela est bien sûr influencé par le moment de la reconnaissance de la maladie. bien que la thérapie génique puisse aider à ralentir la progression de la maladie, elle n’est pas un traitement curatif.
Les signes cliniques de la DMD peuvent être détectés tôt si un patient consulte un évaluateur qualifié, mais le dépistage néonatal peut identifier les patients présymptomatiques. Avec les thérapies géniques approuvées disponibles pour les patients de 4 ans et plus, la question de l’impact du dépistage précoce sur l’utilisation de la thérapie génique chez ces patients reste posée.
Perspectives des Patients et des Soignants sur la Thérapie Génique
Mindy Cameron, une défenseure de longue date des patients dont le fils est atteint de DMD, a expliqué que les patients et les soignants ne considèrent souvent pas les thérapies géniques comme des remèdes contre la DMD. Les risques du traitement peuvent être flous, a-t-elle noté, bien que le rapport risque-bénéfice et les attentes en matière de thérapie varient selon la population de patients.
Le saviez-vous ? La dystrophie musculaire de Duchenne affecte principalement les garçons et est causée par une mutation génétique qui empêche la production de dystrophine, une protéine essentielle pour la fonction musculaire.
Mme. Cameron a souligné :
Je crois que les jeunes familles cherchent le bon moment pour administrer le traitement afin de maximiser les bénéfices, je pense que les adolescents cherchent à maintenir leur fonction, et je pense que les patients plus âgés cherchent probablement à prolonger leur vie. Je pense que chacun a ses propres attentes.
En ce qui concerne les expériences réelles des patients, Mme. Cameron a noté qu’elles sont trop variées et que les données ne sont pas suffisamment transparentes. Ces facteurs contribuent à la peur et à la désinformation concernant les thérapies géniques, a-t-elle expliqué.
Pour les patients, en particulier ceux des zones rurales, il est nécessaire de renforcer l’éducation et la sensibilisation à la thérapie génique, a ajouté Aravindhan Veerapandiyan, MD, directeur du program complet neuromusculaire de l’Arkansas Children’s Hospital et professeur associé de pédiatrie à l’Université de l’Arkansas pour les sciences médicales à Little rock. Il a ajouté que certains patients plus âgés peuvent hésiter à suivre un traitement parce qu’ils se sentent plus à l’aise de s’en tenir à ce qu’ils connaissent.
Le Dr. Byrne a noté que la permanence de la thérapie génique peut être difficile à transmettre pour les prestataires et à accepter pour les patients. Kevin Flanigan, MD, titulaire de la chaire dotée de la Fondation Robert F. et edgar T. Wolfe en recherche neuromusculaire au Nationwide Children’s Hospital et professeur de pédiatrie et de neurologie au Collège de médecine de l’Université d’État de l’Ohio à Columbus, a fait écho aux sentiments de Mme. Cameron et du Dr. Veerapandiyan, mais a ajouté qu’il voit des patients qui perçoivent la thérapie génique comme un remède contre la DMD. Il reste critically important d’éduquer sur le fait que la thérapie génique n’est pas curative, a-t-il dit.
Julie Parsons, MD, a ajouté :
Il existe une variété d’attentes, allant de ‘C’est un remède, et mon enfant va être comme l’enfant sur les médias sociaux qui court partout et va très bien’, à l’attente ou à la crainte que vous receviez un produit génique qui modifie la composition intrinsèque, et il y a une suspicion à ce sujet. je pense que cela dépend vraiment de la population de patients à laquelle vous vous adressez.
Elle a noté qu’elle a constaté de la prudence chez les patients et une prise en compte des thérapies alternatives qui sont utilisées depuis plus longtemps. Le Dr. parsons est titulaire de la chaire dotée de la famille Haberfeld en troubles neuromusculaires pédiatriques à l’École de médecine de l’Université du Colorado et à l’Hôpital pour enfants du Colorado à Aurora.
Le Moment de la Thérapie Génique à l’Ère du Diagnostic Précoce
Carmen Leon Astudillo, MD, pneumologue pédiatre certifiée et professeure adjointe clinique à l’Université de Floride, a ajouté que certaines des conversations les plus difficiles concernent les patients non ambulatoires qui sont admissibles au traitement par delandistrogene moxeparvovec-rokl (Elevidys; Sarepta Therapeutics) à la suite d’un élargissement de l’étiquette en 2024. Malgré cela, dans de nombreux cas, les familles hésitent à aller de l’avant avec la thérapie génique.
Mme. Cameron a déclaré qu’elle était heureuse que l’étiquette ait été élargie, malgré le manque de données chez les patients plus âgés. L’expansion met la décision entre les mains du patient, et certains patients plus âgés sont impatients d’essayer la thérapie génique, a-t-elle dit.
Le Dr. Parsons a ajouté :
Je pense qu’en regardant l’autre extrémité du spectre, je ne suis pas vraiment sûre de tout cela. Si nous finissons par avoir un dépistage néonatal, et que nous identifions les enfants tôt, allons-nous faire de la thérapie génique au moment du diagnostic, à l’âge de 2 ans, à l’âge de 4 ans ? Quel est le bon âge pour dire, surtout si nous ne connaissons pas la durabilité et le bénéfice soutenu, quel est le bon moment ?
Pour les prestataires, a-t-elle dit, il est critically important de déterminer les meilleures pratiques pour la période intermédiaire entre un diagnostic à la naissance et le moment où un patient est admissible à la thérapie génique.
Il faut se méfier du fait qu’il existe de nombreuses mutations génétiques qui ne prédisent pas nécessairement les phénotypes de la DMD avec certitude, a noté le Dr. Flanigan.
Le Dr.Flanigan a exprimé :
L’une de mes préoccupations concernant le dépistage néonatal est d’obtenir quelque chose qui dit : ‘Cela va être la DMD’, sans antécédents familiaux, sans autres patients pour le guider. Je pense qu’il est impératif qu’avant d’offrir ces thérapies, nous envisagions de faire une biopsie et de voir ce qui se passe réellement. Y a-t-il de la dystrophine qui est exprimée ? Il y a beaucoup de mutations qui ne correspondent pas à cette description, mais il y a beaucoup de mutations où nous… ne pouvons pas dire quel sera le phénotype.
Séquençage des Thérapies et Gestion des Risques
Le Dr. Byrne a posé la question au panel de savoir comment l’utilisation concomitante de stéroïdes devrait être abordée avec la thérapie génique. Le Dr. Veerapandiyan a expliqué qu’une grande question lorsqu’un patient prend du vamorolone (agamree; Santhera Pharmaceuticals) est de savoir s’il doit continuer à en prendre et ajouter de la prednisone,ou s’il doit passer à la prednisone puis revenir en arrière ? Dans sa pratique,il ajoute de la prednisone,a-t-il dit,mais dans certaines pratiques,les patients sont complètement changés. Bien que les données soient limitées, ce sont les deux principales options, ce qui renforce la nécessité de meilleures pratiques, a déclaré le Dr. Byrne. Le givinostat (Duvyzat; ITF Therapeutics), un inhibiteur d’histone désacétylase, est une autre option thérapeutique dans la DMD, mais il peut potentiellement causer des problèmes de plaquettes, ce qui devrait être pris en compte lors de la formation des meilleures pratiques de séquençage, a ajouté le Dr. Parsons.
Question pour les lecteurs : Quelles sont vos principales préoccupations concernant les thérapies géniques pour la DMD ? Partagez vos réflexions dans les commentaires ci-dessous.
Le Dr. Parsons a déclaré :
je pense que c’est encore très déroutant, et je pense que les gens sont très prudents à ce sujet maintenant, car il y a eu plus de problèmes liés aux plaquettes. Il y a d’autres problèmes qui se posent – et encore une fois, en tant que communauté, nous devons nous renseigner sur ces choses.
Elle a souligné l’importance de partager des informations sur les événements indésirables en temps réel afin que les prestataires et la communauté soient conscients des risques et puissent mieux déterminer les meilleures pratiques pour l’management de la thérapie. Mme. Cameron a ajouté que les patients ont également besoin de données pour prendre des décisions à mesure que de plus en plus de thérapies deviennent disponibles.
Un membre de l’auditoire a soulevé les craintes des patients concernant la thérapie génique, et le Dr. Byrne a réitéré l’importance de partager des informations sur les événements indésirables potentiels, tant connus qu’inconnus.
Le Dr. Veerapandiyan a noté :
Je pense que la clé ici est de définir cette attente dès le départ, en leur disant que c’est ce que nous savons jusqu’à présent, mais il y a tellement d’inconnues que nous ne connaissons pas. Je parle toujours d’un événement fatal avec chaque patient à qui je donne une thérapie génique. Même si l’essai clinique n’a rien montré, il y a toujours une possibilité.
Dans sa pratique, les patients doivent rester près du centre médical pendant 2 à 3 mois après la thérapie génique pour une surveillance étroite.
Le Dr. Flanigan a souligné la nécessité de documents de consentement significatifs pour la thérapie génique, et le Dr. Byrne a noté que le Powell Gene therapy Center a adopté des pratiques de la communauté de la transplantation pour formuler un accord juridique décrivant les attentes des prestataires et des patients et de leurs familles.
Le Dr. Parsons a déclaré que lors de la création de notes d’information et de consentement éclairé pour la thérapie, il est important d’inclure une exigence d’autopsie en cas de décès. Bien que le décès puisse être lié à la thérapie, il survient également pour d’autres raisons, et la compréhension de la cause du décès est cruciale dans ces cas, a-t-elle dit.
Le Dr. Veerapandiyan a commenté que malgré les risques associés à la thérapie génique – même le risque de décès, aussi rare soit-il – l’efficacité potentielle vaut le risque pour de nombreux patients atteints de DMD. Russell Butterfield, MD, PhD, professeur associé aux départements de neurologie et de pédiatrie à l’Université de l’Utah à Salt Lake city, a réitéré la nécessité de parler aux patients et aux familles des risques associés à la thérapie, ainsi que de la perception des risques par le patient.
Le Dr. Butterfield a conclu :
Nous ne comprenons pas pleinement ce risque, et il doit simplement y avoir une bonne communication entre les familles et nous, ainsi que les entreprises qui détiennent certaines de ces données.
FAQ sur la Thérapie Génique pour la DMD
- La thérapie génique guérit-elle la DMD ? Non, elle vise à ralentir la progression de la maladie.
- À quel âge peut-on commencer la thérapie génique ? Les thérapies approuvées sont disponibles pour les patients de 4 ans et plus, mais des études sont en cours pour les plus jeunes.
- Quels sont les risques de la thérapie génique ? Les risques peuvent inclure des événements indésirables, certains
