Un récent rapport de cas met en lumière le décès d’une femme de 58 ans, survenu environ 48 ans après un traitement à base d’hormone de croissance humaine d’origine cadavérique. Elle a succombé à la maladie de Creutzfeldt-Jakob iatrogène (MCJi), une maladie à prions.Les maladies à prions, qui touchent les humains et les animaux, sont des affections neurologiques fatales causées par des protéines mal repliées infectieuses. La MCJi est une préoccupation de santé publique plus importante que les deux autres types de MCJ (sporadique et génétique) en raison de son potentiel à provoquer des épidémies.
La patiente avait reçu de l’hormone de croissance humaine cadavérique (hGHc) contaminée par des prions pendant 9,3 ans, à partir de l’âge de 7 ans.
Lors de sa présentation pour traitement, ses antécédents médicaux comprenaient une dépression, une fusion de la colonne cervicale et un panhypopituitarisme idiopathique, une condition qui survient lorsque l’hypophyse ne produit pas la totalité ou la plupart de ses hormones, sans que la raison soit claire. L’examen neurologique initial a révélé des mouvements latéraux fréquents de la tête et du tronc, ainsi que des mouvements irréguliers des mains qui disparaissaient avec la distraction, mais l’examen était par ailleurs sans particularité.
L’imagerie par résonance magnétique (IRM) du cerveau et de la colonne cervicale n’a révélé aucune pathologie. Les résultats du panel des troubles auto-immuns du mouvement de la Mayo Clinic et du dépistage du VIH étaient négatifs, et les taux de cuivre, de vitamine E et de vitamine B12 se situaient dans les plages normales. La patiente a été orientée vers la clinique des troubles du mouvement et il lui a été conseillé de commencer une thérapie physique et de poursuivre un traitement psychologique.
Au cours du mois suivant, la patiente a développé une incontinence urinaire, une aggravation des tremblements, une diminution de la parole et une démarche anormale. Elle est retournée à l’hôpital avec une tachypnée (respiration anormalement rapide), une hyperekplexie (réflexe de sursaut exagéré avec une raideur musculaire intense) et une rigidité appendiculaire (raideur des bras et des jambes).
Sa respiration et sa vigilance ont rapidement diminué, et elle a été intubée.Dans les jours suivants, elle a développé un myoclonie induite par des stimuli et spontanée (une condition neurologique caractérisée par des secousses ou des contractions musculaires soudaines et involontaires), et elle est restée dans le coma.
Une IRM cérébrale répétée 2 mois après l’examen initial a révélé des lésions, et un électroencéphalogramme continu a montré des décharges périodiques généralisées fréquentes de 1 à 2,5 Hertz de 3 à 9 secondes.le taux d’anticorps antinucléaires de la femme était légèrement positif, mais tous les autres résultats des tests sériques, y compris ceux des auto-anticorps, n’ont généré aucune conclusion pathologique. Les résultats des tests viraux et auto-anticorps du liquide céphalo-rachidien (LCR) étaient négatifs. Les bandes oligoclonales (protéines dans le LCR qui peuvent indiquer une inflammation ou des dommages du SNC) étaient absentes.
Les tests de prions effectués au National Prion Disease Pathology Surveillance Center (NPDPSC) de la Case Western Reserve University ont montré un taux de tau total (protéine qui forme des enchevêtrements dans le cerveau) considérablement élevé et une concentration très élevée de protéine 14-3-3. un test de conversion induite par tremblement en temps réel était positif pour les prions. Conformément aux souhaits documentés de la patiente, elle a été extubée et est décédée.
La patiente présentait un polymorphisme méthionine/valine (changement dans la séquence d’ADN qui est courant dans une population) au codon 129 du gène *PRNP*, qui a été lié à des périodes d’incubation plus longues dans les maladies à prions humaines acquises.
Déterminer la période de latence précise pour les cas de MCJi liés à la hGHc est souvent impractical, car les patients ont souvent été exposés à la hGHc pendant de nombreuses années, ont indiqué les chercheurs. Mais elle peut être estimée en utilisant l’intervalle entre la première dose de hGHc et l’apparition des symptômes de la MCJi, la période entre le point médian du traitement à la hGHc et l’apparition des symptômes de la MCJi, le temps entre la dernière dose de hGHc et l’apparition des symptômes, et le point médian du traitement à la hGHc calculé à partir de la première dose de hGHc jusqu’à la fin de 1977.
« Il est à noter qu’aucun des 36 cas américains de MCJi n’a exclusivement reçu de hGHc post-1977, probablement parce que le NHPP a mis au point une nouvelle méthode de laboratoire pour extraire la hGHc des glandes pituitaires en 1977. »
« La raison de la prise en compte de cette méthode de calcul concerne l’épidémiologie de l’épidémie américaine,qui suggère que la source la plus probable d’infection par la MCJi provenait de la hGHc administrée avant ou pendant 1977,même si la plupart des ≈7 700 bénéficiaires du NHPP ont commencé le traitement à la hGHc après 1977 »,ont écrit les auteurs.
« Il est à noter qu’aucun des 36 cas américains de MCJi n’a exclusivement reçu de hGHc post-1977, probablement parce que le NHPP a mis au point une nouvelle méthode de laboratoire pour extraire la hGHc des glandes pituitaires en 1977 », ont-ils ajouté. « Cette méthode comprenait une purification sur colonne pour séparer et collecter plusieurs hormones des glandes, une procédure dont on sait maintenant qu’elle a considérablement réduit la contamination par les prions. »
Pour cette étude, l’équipe a effectué les quatre calculs d’estimation de la latence : « La première dose de hGHc à l’apparition des symptômes était de 51,3 ans, le point médian du traitement à la hGHc à l’apparition des symptômes était de 46,7 ans, la dernière dose de hGHc à l’apparition des symptômes était de 42,1 ans et le point médian de la hGHc pré-1978 à l’apparition des symptômes était de 48,3 ans. Nous avons comparé le calcul de l’estimation de la latence de notre patiente à tous les cas américains de MCJi associés à la hGHc, et compte tenu des preuves impliquant la hGHc pré-1978, nous avons considéré que la méthode finale fournissait l’estimation la plus précise de 48,3 ans de latence. »
« Les cliniciens doivent reconnaître la possibilité continue de cas de MCJ associés à la hGHc et inclure la MCJi dans le diagnostic différentiel pour toute personne présentant de nouveaux symptômes neurologiques et une exposition antérieure à la hGHc, en particulier les patients exposés à la hGHc avant le processus de purification mis à jour en 1977. »
De plus, des études de transmission expérimentales chez des primates non humains utilisant des échantillons des 76 lots de hGHc conservés au NHPP américain ont démontré que la contamination par les prions était rare et aléatoire. « Ce faible niveau de contamination, l’étape de purification introduite aux États-Unis en 1977 et la voie d’administration périphérique ont créé un environnement qui devrait entraîner des périodes de latence plus longues », ont noté les chercheurs.
Bien que l’épidémie américaine de MCJi ait considérablement ralenti, de nouveaux cas sont encore possibles, en particulier chez les receveurs de hGHc qui sont hétérozygotes M/V au codon 129 du gène *PRNP*.
« Les cliniciens doivent reconnaître la possibilité continue de cas de MCJ associés à la hGHc et inclure la MCJi dans le diagnostic différentiel pour toute personne présentant de nouveaux symptômes neurologiques et une exposition antérieure à la hGHc,en particulier les patients exposés à la hGHc avant le processus de purification mis à jour en 1977 »,ont-ils conclu.
