Comment les métastases se forment-elles ?
Nouvelles perspectives sur les premières étapes de la dissémination du cancer dans le mélanome.
L’une des questions majeures de la recherche sur le cancer concerne toujours le processus par lequel les cellules tumorales peuvent se fixer dans d’autres organes et ainsi provoquer une maladie généralisée difficile à guérir. Un concept largement débattu envisage une formation d’organe défectueuse, par exemple, la formation d’une glande mammaire dans le foie ou les poumons. Le développement des organes chez l’adulte étant bien sûr déjà achevé, on ignore largement comment de telles tentatives d’organisation incorrectes peuvent être réalisées.
La plupart du temps, on tente d’analyser ces questions dans le modèle animal, car il existe un large éventail de possibilités techniques pour découvrir les mécanismes. Cependant, l’analyze directe chez le patient n’a pas encore été systématiquement tentée. Plusieurs équipes de recherche ont uni leurs forces pour faire la lumière sur ce mystère.
À cette fin, les ganglions lymphatiques d’environ 500 patients atteints de mélanome malin, un cancer de la peau noire, ont été examinés pour la première relocalisation. Divers marqueurs protéiques ont été utilisés pour rendre les cellules visibles par coloration. Une protéine (MCSP) a permis d’identifier l’occurrence de cellules de mélanome disséminées, qui s’accompagnait d’un pronostic significativement détérioré. en fait, les patients présentant des cellules de mélanome MCSP-positives avaient de sombres perspectives pour les trois catégories de survie (sans maladie, spécifique au mélanome et globale), même dans les cas où une seule cellule de ce type pouvait être détectée en dessous de deux millions de cellules ganglionnaires.
Les chercheurs ont ensuite réussi à lire les gènes activés d’environ 150 de ces très rares cellules MCSP-positives afin d’ouvrir les premières indications sur les fonctions cellulaires. Cela a donné des résultats étonnants.
Des premières étapes à l’arrivée dans l’organe étranger, les ganglions lymphatiques, au développement de métastases micro- et macroscopiques, les cellules cancéreuses modifient plusieurs fois leur phénotype. conformément au concept de formation incorrecte d’organes,le program génétique embryonnaire des cellules de protection contre la lumière UV,les mélanocytes,est activé. Dans l’embryon, les cellules précurseurs des mélanocytes migrent de la crête neurale vers la peau. C’est précisément ce programme de cellules souches de la crête neurale qui est activé lors de la fondation de métastases. L’activation a lieu en réponse à l’attaque immunitaire des cellules T dans les cellules cancéreuses qui survivent à l’attaque. La colonie peut alors se former parce que le programme de la crête neurale combine également l’immunosuppression. Une fois que des colonies plus importantes se sont formées, la réponse immunitaire – les cellules T – entre dans un état d’épuisement, le cancer peut progresser.
Ces connaissances sur le processus de fondation de la métastase indiquent des approches thérapeutiques qui aident les métastases à se développer dans le germe. De cette manière, le MCSP identifié lui-même pourrait devenir un objectif thérapeutique ou un renforcement de la défense immunitaire précoce pourrait empêcher les cellules de mélanome d’échapper à l’attaque immunitaire par le programme de cellules souches de la crête neurale.
Comment les métastases se forment-elles ? Décryptage du processus
Étape par étape : Comment les métastases se forment-elles ?
Les métastases, c’est-à-dire la propagation du cancer à d’autres organes, sont une étape critique de la maladie. Ce processus complexe implique plusieurs étapes importantes, comme décrit dans le texte :
- Dissémination des cellules cancéreuses : Les cellules tumorales de départ, dans ce cas les cellules du mélanome (cancer de la peau), se détachent de la tumeur primaire et pénètrent dans le système lymphatique.
- Arrivée dans les ganglions lymphatiques : Les cellules cancéreuses voyagent via le système lymphatique et se fixent dans les ganglions lymphatiques, où elles peuvent rester dormantes ou commencer à croître.
- Changement de phénotype : Les cellules cancéreuses modifient leurs caractéristiques (phénotype). Elles activent un program génétique semblable à celui des cellules souches de la crête neurale qui sont essentielles au développement embryonnaire.
- Activation du programme embryonnaire : Les cellules cancéreuses réactivent un programme génétique normalement actif lors du développement embryonnaire, comme celui des mélanocytes (cellules de la peau).
- Réponse immunitaire et immunosuppression : L’attaque immunitaire (cellules T) contre les cellules cancéreuses déclenche l’activation de ce programme. Ce programme de la crête neurale inclut également une immunosuppression, c’est-à-dire une inactivation de l’immunité.
- Formation de colonies et progression : Les cellules cancéreuses, protégées par l’immunosuppression, forment des colonies. Lorsque ces colonies grossissent, la réponse immunitaire s’affaiblit, ou s’épuise, permettant au cancer de progresser et de se propager à d’autres organes.
FAQ : Questions fréquentes sur la formation des métastases
Qu’est-ce qu’une métastase ?
Une métastase est une tumeur secondaire formée par la propagation des cellules cancéreuses depuis la tumeur d’origine vers d’autres parties du corps.
Comment les cellules cancéreuses se propagent-elles ?
Elles se propagent principalement via le système lymphatique et le système sanguin pour atteindre d’autres organes.
Qu’est-ce que la crête neurale et pourquoi est-elle importante ?
La crête neurale est une structure embryonnaire qui donne naissance à de nombreux types de cellules, notamment les mélanocytes. Son programme est réactivé dans les cellules de mélanome pour favoriser la formation de métastases.
Quelles sont les implications pour le traitement ?
Comprendre le processus de formation des métastases permet de développer de nouvelles thérapies,comme cibler des marqueurs comme le MCSP ou renforcer la réponse immunitaire.
* Qu’est-ce que MCSP ?
MCSP est une protéine spécifique des cellules de mélanome, servant de marqueur pour la détection de cellules disséminées et prédisant un pronostic moins favorable.
Tableau récapitulatif : Étapes de la formation des métastases
| Étape | Description | Conséquence |
| —————————————- | ————————————————————————————————————————————————— | ————————————————————————————————————————- |
| Dissémination | Les cellules tumorales quittent la tumeur d’origine. | Début du processus métastatique. |
| Migration | Les cellules cancéreuses voyagent à travers le système lymphatique ou sanguin. | Atteinte des ganglions lymphatiques ou d’autres organes. |
| Changement phénotypique | Adaptation de l’expression génétique des cellules cancéreuses. | Activation du programme de la crête neurale. |
| Activation du programme embryonnaire | Réactivation d’un programme génétique similaire à celui des cellules de la crête neurale embryonnaire. | Favorisation de la survie et la croissance,ainsi que promotion de l’immunosuppression. |
| Réponse immunitaire et immunosuppression | Attaque des cellules cancéreuses par le système immunitaire et mise en place de mécanismes d’échappement immunitaires (immunosuppression). | Protection des cellules métastatiques et promotion de la formation de colonies, ce qui permet la progression du cancer. |
| Formation de colonies et progression | Multiplication des cellules métastatiques et augmentation de la taille des métastases. | Épuisement de la réponse immunitaire et progression du cancer dans tout le corps. |
