étude PLOS Biology

Le rôle critique de la ménine dans l’hypothalamus

La science du vieillissement se déplace progressivement vers le cerveau, et plus précisément vers l’hypothalamus. Longtemps considéré comme un simple régulateur des fonctions métaboliques, ce centre de commande est désormais au cœur des recherches sur la sénescence. Une étude menée par Lige Leng et ses collaborateurs à l’Université de Xiamen met en lumière la ménine, une protéine dont la concentration diminue spécifiquement dans les neurones de l’hypothalamus ventromédial à mesure que l’organisme vieillit. Contrairement aux cellules de soutien comme les astrocytes ou la microglie, où les niveaux de cette protéine restent stables, les neurones de cette zone cérébrale subissent une perte progressive de ménine. Les chercheurs ont démontré que cette carence déclenche un processus inflammatoire systémique. En manipulant génétiquement des souris pour réduire l’activité de la ménine, l’équipe a observé une dégradation accélérée : amincissement de la peau, perte de densité osseuse, troubles de la mémoire et diminution de l’espérance de vie.

La D-sérine comme levier thérapeutique potentiel

Le lien entre la ménine et le déclin cognitif passe par un messager chimique essentiel : la D-sérine. Ce neurotransmetteur, crucial pour la plasticité synaptique et les processus d’apprentissage, voit sa synthèse chuter lorsque la ménine est absente. L’étude indique que la ménine régule directement une enzyme nécessaire à la production de D-sérine, un acide aminé naturellement présent dans certains aliments comme les œufs, le poisson et les noix. En administrant un supplément de D-sérine aux souris présentant un déficit en ménine, les chercheurs ont réussi à restaurer des fonctions cognitives et physiques altérées. Cette approche, détaillée dans les travaux publiés par ScienceDaily, suggère qu’il est possible de contrecarrer certains mécanismes du vieillissement sans modifier le génome, simplement en compensant la carence en neurotransmetteurs induite par le déclin protéique.

Comprendre le vieillissement comme un processus biologique réversible

Ces résultats s’inscrivent dans une approche plus large de la gérontologie moléculaire. Comme l’explique le National Institutes of Health, l’idée est de passer du traitement des maladies liées à l’âge, prises isolément, à une intervention sur le processus de dégradation biologique lui-même. Le Dr Tony Wyss-Coray de l’Université de Stanford utilise une analogie mécanique pour illustrer ce phénomène : « Vous la sortez du concessionnaire et elle est toute brillante, tout fonctionne parfaitement. À mesure que vous continuez à la conduire au fil des ans, toutes les pièces semblent plus vieilles. Elle peut encore rouler correctement, mais l’exposition aux éléments et l’usage mènent à un niveau croissant d’usure et, finalement, au dysfonctionnement. » Dr Tony Wyss-Coray, chercheur sur le vieillissement cérébral à l’Université de Stanford Cette vision du corps comme une structure sujette à l’accumulation de dommages moléculaires est renforcée par des recherches antérieures, notamment celles du Salk Institute. En 2015, des chercheurs avaient déjà identifié la désorganisation de l’hétérochromatine comme un facteur clé du vieillissement prématuré observé dans le syndrome de Werner. À l’époque, Juan Carlos Izpisua Belmonte notait : « Nos résultats montrent que la mutation génétique qui cause le syndrome de Werner entraîne la désorganisation de l’hétérochromatine, et que cette perturbation de l’emballage normal de l’ADN est un moteur clé du vieillissement. Cela a des implications au-delà du syndrome de Werner, car cela identifie un mécanisme central du vieillissement — la désorganisation de l’hétérochromatine — qui s’est révélé être réversible. » Juan Carlos Izpisua Belmonte, auteur principal de l’étude du Salk Institute

Perspectives et enjeux de sécurité

Alors que la recherche sur le vieillissement progresse, le contexte entourant la communauté scientifique aux États-Unis est marqué par des inquiétudes croissantes. Le journal The Independent a récemment rapporté que des élus du Congrès, dont Nancy Mace et Anna Paulina Luna, ont exprimé leurs préoccupations concernant la disparition ou le décès de douze scientifiques américains liés à des projets nucléaires ou spatiaux depuis 2022. Si le président Donald Trump a qualifié ces événements de « coïncidence », les commissions parlementaires, notamment la commission de surveillance de la Chambre des représentants dirigée par James Comer, enquêtent sur les risques potentiels pour la sécurité nationale. Ces événements contrastent avec la quête académique de prolongement de la vie, soulignant les tensions entre l’avancée technologique et la sécurité des experts qui la portent. Pour les chercheurs travaillant sur la ménine et les autres mécanismes de longévité, l’enjeu des prochains mois sera de déterminer si les résultats obtenus sur les modèles murins peuvent être traduits chez l’humain. La capacité à mesurer l’âge biologique, de plus en plus précise, permettra de mieux évaluer l’efficacité de ces interventions avant que les pathologies liées à l’âge, comme la démence ou les maladies métaboliques, ne deviennent cliniquement irréversibles.