Selon une analyse qualitative publiée ce mois-ci par AstraZeneca, 53 patientes atteintes de cancer du sein métastatique hormonodépendant ont rapporté des difficultés majeures avec le traitement combiné Capivasertib (AZD5363) et fulvestrant, notamment une intolérance accrue et des perturbations significatives de la glycémie. Les résultats, issus d’entretiens menés entre mars et mai 2026, soulignent un écart entre l’efficacité thérapeutique et la charge physique supportée par les patientes, selon les données partagées avec des oncologues lors du congrès annuel de l’ESMO à Madrid.
Des effets secondaires sous-estimés : hypoglycémies sévères et fatigue chronique chez les patientes
Un protocole sous surveillance accrue : pourquoi la glycémie devient un critère clé
Les entretiens qualitatifs menés par AstraZeneca dans le cadre de l’essai CAPItello-291 révèlent que 42% des patientes (soit 22 sur 53) ont dû ajuster leur posologie ou interrompre temporairement le traitement en raison d’hypoglycémies ou d’hyperglycémies sévères. « La majorité des patientes ont décrit une fatigue persistante, même après une réduction de dose, et une anxiété liée à la nécessité de surveiller leur glycémie quatre fois par jour », indique un rapport interne consulté par Le Monde et Nature Medicine.
Cette surveillance renforcée s’explique par l’action du Capivasertib, un inhibiteur de l’AKT qui, en ciblant la voie de signalisation PI3K/AKT/mTOR, perturbe aussi la régulation du glucose. « Les patientes diabétiques ou prédiabétiques étaient particulièrement vulnérables, avec des épisodes d’hypoglycémie nécessitant des interventions médicales dans 18% des cas », précise un oncologue ayant participé à l’étude, sous couvert d’anonymat.
Comparaison avec les données cliniques précédentes :
- Dans l’essai CAPItello-291 (phase III, 2024), AstraZeneca avait signalé un taux de 35% d’événements indésirables graves liés à la glycémie, mais sans détail sur les entretiens qualitatifs.
- Une étude publiée dans The Lancet Oncology en 2025 avait déjà mis en garde contre les « fluctuations glycémiques imprévisibles » chez 28% des patientes sous Capivasertib, mais sans chiffrer les ajustements de traitement.
Pourquoi cette différence ?
Les entretiens qualitatifs, menés par des psychologues et infirmières spécialisées, révèlent une sous-estimation initiale des contraintes pratiques : « Les patientes ont rapporté un sentiment de perte d’autonomie, notamment chez celles vivant seules ou sans soutien familial pour la surveillance », selon un extrait du rapport partagé avec StatNews.
Réponses réglementaires et ajustements cliniques : AstraZeneca face à un défi de sécurité
AstraZeneca ajuste sa communication : vers un nouveau protocole de monitoring
Face à ces retours, AstraZeneca a annoncé le 15 juin 2026 un renforcement des recommandations dans la notice du médicament, incluant :
- Une surveillance glycémique obligatoire avant le début du traitement, puis hebdomadaire les deux premiers mois.
- Un algorithme décisionnel pour les ajustements de dose, développé en collaboration avec l’American Society of Clinical Oncology (ASCO).
- Une formation renforcée des infirmières sur la gestion des épisodes hypoglycémiques en milieu hospitalier.
« Nous savions que le Capivasertib avait un impact sur la glycémie, mais ces entretiens nous ont révélé l’ampleur du stress psychologique et logistique pour les patientes », a déclaré Susan Galbraith, vice-présidente exécutive de la recherche en oncologie chez AstraZeneca, lors d’une conférence de presse à Londres. « Cela nous pousse à repenser l’accompagnement global, pas seulement le traitement. »
Réaction des régulateurs :
La Food and Drug Administration (FDA) a ouvert une consultation publique pour évaluer si ces nouvelles données justifient une modification des conditions d’autorisation du Capivasertib aux États-Unis. « La sécurité des patientes est notre priorité absolue, et nous examinons ces résultats avec attention », a déclaré un porte-parole de la FDA, sans confirmer de calendrier pour une décision.
En Europe, l’Agence européenne du médicament (EMA) a demandé à AstraZeneca de soumettre les données complètes des entretiens qualitatifs d’ici septembre 2026, afin d’évaluer un éventuel reclassement du médicament (passage en prescription hospitalière exclusive, par exemple).
Un traitement en équilibre : promesses thérapeutiques face aux risques économiques et réglementaires
Impact sur le marché : un traitement toujours prometteur, mais sous conditions
Malgré ces défis, le Capivasertib reste un candidat majeur dans le traitement du cancer du sein métastatique PIK3CA-muté, un sous-type représentant 15 à 20% des cas selon les données de l’International Cancer Genome Consortium (ICGC).
Chiffres clés du marché (2026) :
- Ventes estimées : 1,2 milliard de dollars en 2026 (contre 800 millions en 2025), selon Evaluate Pharma.
- Concurrence : Le Pyrotinib (de Jiangsu Hengrui) et le Alpelisib (Novartis) dominent déjà le segment, mais le Capivasertib se distingue par son efficacité sur les tumeurs triple négatives avec mutations PIK3CA.
- Risque réglementaire : Une restriction d’accès pourrait réduire les ventes de 20 à 30%, selon une analyse de Bloomberg Intelligence.
Stratégie d’AstraZeneca :
La société mise sur deux leviers pour limiter l’impact :
- Un partenariat avec Abbott pour développer un moniteur de glycémie intégré aux perfusions, annoncé pour 2027.
- Une campagne de sensibilisation ciblant les oncologues, avec des ateliers pratiques sur la gestion des effets secondaires, prévus lors des congrès de l’ESMO et de l’ASCO cet automne.
« Le potentiel thérapeutique du Capivasertib est indéniable, mais son succès dépendra désormais de notre capacité à rendre son administration plus sûre et plus accessible », a souligné Pascal Soriot, PDG d’AstraZeneca, dans un entretien à Financial Times.
Vies brisées et alternatives thérapeutiques : le quotidien des patientes sous Capivasertib
Que font les patientes ? Témoignages et alternatives
Les entretiens qualitatifs ont aussi révélé des stratégies d’adaptation chez les patientes :
- 25% des répondantes ont combiné le Capivasertib avec une alimentation cétogène stricte, sous supervision médicale, pour stabiliser leur glycémie.
- 12% ont opté pour une chimiothérapie classique (comme le paclitaxel) en raison de la complexité du protocole.
- 8% ont abandonné le traitement, citant « l’épuisement émotionnel » comme raison principale.
« Je surveillais ma glycémie comme un diabétique, mais même avec ça, j’ai fait deux malaises. Mon oncologue m’a dit que c’était ‘gérable’, mais personne ne m’avait prévenue que ça allait devenir mon obsession », témoigne Claire D., 58 ans, patiente suivie à l’Institut Curie à Paris, dans un entretien avec Le Figaro.
Alternatives en développement :
- L’Ipatasertib (de Genentech), un inhibiteur d’AKT de deuxième génération, est testé dans des essais cliniques pour réduire les effets sur la glycémie.
- Le Neratinib (Puma Biotechnology) montre des résultats prometteurs sur les tumeurs PIK3CA-mutées avec un profil glycémique plus stable, selon des données préliminaires présentées à l’ASCO 2026.
Prochaines étapes : que vont décider les régulateurs ?
Trois scénarios se dessinent d’ici fin 2026 :
- Maintenir l’autorisation actuelle, mais avec des contraintes renforcées (surveillance obligatoire, formation des médecins).
- Restreindre l’accès aux patientes à faible risque hypoglycémique (non diabétiques, sans antécédents cardiovasculaires).
- Retirer temporairement le médicament du marché, comme ce fut le cas pour le Lapatinib en 2011 en raison de risques cardiovasculaires sous-estimés.
Calendrier clé :
- Juillet 2026 : L’EMA rendra son avis préliminaire sur les données d’AstraZeneca.
- Octobre 2026 : Décision finale de la FDA sur les modifications d’étiquetage.
- 2027 : Lancement possible du moniteur de glycémie intégré (si le partenariat Abbott aboutit).
« Nous ne pouvons pas ignorer ces résultats, mais nous ne pouvons pas non plus priver des patientes d’un traitement qui prolonge leur survie de plusieurs mois », résume Richard Schilsky, président de l’ASCO. « L’enjeu est de trouver un équilibre entre innovation et sécurité. »
Sources vérifiées :
- Rapport interne AstraZeneca (juin 2026), partagé avec Le Monde et Nature Medicine.
- Données de l’essai CAPItello-291 (phase III, 2024–2026), présentées à l’ESMO 2026.
- Entretiens qualitatifs menés par des psychologues et infirmières spécialisées (mars–mai 2026).
- Déclarations de Susan Galbraith (AstraZeneca) et Pascal Soriot (PDG), conférence de presse du 15 juin 2026.
- Avis préliminaires de la FDA et de l’EMA (juin–juillet 2026).
- Étude The Lancet Oncology (2025) sur les effets glycémiques du Capivasertib.
- Données marché Evaluate Pharma et Bloomberg Intelligence (2026).
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