Des chercheurs des Instituts nationaux de la santé (NIH) aux États-Unis ont révélé de nouveaux mécanismes moléculaires expliquant pourquoi les médicaments de type agoniste du récepteur GLP-1, comme le semaglutide (Ozempic, Wegovy), présentent une efficacité variable et une perte d’effet potentielle chez certains patients au fil du temps.
Les mécanismes neuronaux derrière la réponse au traitement
La compréhension des effets du semaglutide a longtemps été limitée à sa capacité globale à réduire l’appétit en agissant sur des régions cérébrales spécifiques. Cependant, une étude récente menée par des chercheurs du National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK), une branche des NIH, a permis d’observer ce qui se déroule concrètement à l’intérieur des neurones ciblés.
En utilisant l’imagerie par fluorescence sur des tissus cérébraux de souris, l’équipe a identifié le rôle crucial d’une substance appelée adénosine monophosphate cyclique (cAMP) dans l’area postrema, une zone du cerveau impliquée dans la régulation de l’appétit. Selon les observations, la réponse des neurones au traitement n’est pas uniforme.
« Ce n’était pas un effet de type tout ou rien. Nous avons constaté que la réponse du cAMP variait sur une certaine échelle entre les différentes cellules. » Andrew Lutas, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Cette hétérogénéité dans la réponse neuronale pourrait expliquer pourquoi certains patients observent une perte de poids spectaculaire tandis que d’autres stagnent. Les chercheurs suggèrent que certaines cellules diminuent progressivement leur sensibilité au médicament en internalisant ou en dégradant les récepteurs GLP-1. En utilisant le roflumilast, une substance bloquant l’enzyme PDE4 responsable de la dégradation du cAMP, l’équipe a réussi à prolonger la réponse de certains neurones, ouvrant la voie à de futures générations de traitements plus durables.
L’importance du mode de vie et de la préservation musculaire
Si la science explore les fondements cellulaires de la résistance au traitement, la pratique clinique rappelle que ces molécules ne sont pas des solutions miracles. Martin Haluzík, přednosta du Centre de diabétologie de l’IKEM, souligne que ces médicaments, bien qu’efficaces, nécessitent un encadrement rigoureux.
Le semaglutide est indiqué pour les patients présentant une obésité (indice de masse corporelle supérieur à 30) ou un surpoids (IMC supérieur à 27) associé à des comorbidités telles que l’hypertension ou des dyslipidémies. Le suivi médical est indispensable pour éviter une perte de masse musculaire indésirable.
« Il est problématique si le patient ne pratique pas d’exercices de renforcement, ce qui est crucial pour ne pas perdre de masse musculaire. Il est également nécessaire de veiller à une alimentation adéquate, riche en protéines, sans pour autant restreindre excessivement les apports caloriques, » explique Martin Haluzík, via Deník.cz.
Cette nécessité d’un accompagnement pluridisciplinaire est également constatée sur le terrain. Des experts en physiothérapie, comme Dragana Žarković du centre Una Vida, notent que les patients, souvent âgés de 45 à 55 ans, doivent gérer non seulement leur poids, mais aussi les changements hormonaux liés à la ménopause ou à l’andropause, qui peuvent compliquer la reprise d’une activité physique en toute sécurité.
Bénéfices cardiovasculaires et perspectives oncologiques
Au-delà de la gestion pondérale, les recherches publiées en 2025 et 2026 suggèrent que les agonistes des récepteurs GLP-1, tels que ceux décrits par Kupi.cz, possèdent des propriétés protectrices étendues. Des analyses basées sur l’étude internationale SELECT ont montré que ces traitements réduisent les risques d’infarctus, d’accident vasculaire cérébral et d’insuffisance cardiaque, y compris chez des patients ne souffrant pas de diabète.
Un aspect particulièrement intrigant concerne l’oncologie. Selon des données rapportées par XTB.com, plusieurs études observationnelles indiquent que les patients sous traitement GLP-1 pourraient présenter un risque réduit de progression tumorale.
| Type de cancer | Observation sur la progression |
|---|---|
| Cancer du poumon | 10 % sous GLP-1 vs 22 % groupe témoin |
| Cancer du sein | 10 % sous GLP-1 vs 20 % groupe témoin |
Hypothèses sur les effets anticancéreux potentiels
Les chercheurs avancent deux hypothèses principales pour expliquer ces résultats. La première est indirecte : la perte de poids et l’amélioration du profil métabolique réduisent l’inflammation chronique liée à l’obésité. La seconde, plus directe, suggère que les récepteurs GLP-1 pourraient être présents à la surface de certaines cellules cancéreuses, bien que des études cliniques randomisées supplémentaires soient nécessaires pour confirmer un lien de causalité définitif.
Il est rappelé aux patients que ces informations sont issues de recherches en cours et ne constituent pas un conseil médical. Toute décision thérapeutique doit être prise après consultation avec un professionnel de santé qualifié.