L’AC01, un nouvel agent oral agoniste des récepteurs de la ghréline, s’est révélé sûr et bien toléré chez des patients souffrant d’insuffisance cardiaque à fraction d’éjection réduite (HFrEF), selon l’étude GOAL-HF1 publiée le 24 juin 2026 dans The Lancet. Ce traitement vise à augmenter la contractilité myocardique sans les risques cardiaques habituels.
Le mécanisme de l’AC01 : une alternative aux inotropes classiques
L’insuffisance cardiaque avec une capacité de pompage réduite empêche le cœur de distribuer le sang efficacement. Si des médicaments existent pour renforcer les contractions cardiaques, ils entraînent souvent des effets secondaires graves, notamment des troubles du rythme et des variations de pression artérielle. News-Medical précise que l’AC01 utilise une voie biologique différente pour réduire ces risques.
Le médicament cible le récepteur de la ghréline, une hormone impliquée dans le métabolisme et la libération d’hormones de croissance. Comme ces récepteurs sont également présents dans le muscle cardiaque, l’AC01 peut stimuler la force du cœur sans déclencher les complications associées aux agents inotropes traditionnels.
L’étude GOAL-HF1 : protocole et données patients
L’essai clinique de phase 1b/2a, mené en collaboration avec des cliniciens de plusieurs pays européens et financé par AnaCardio AB, a porté sur 58 adultes. Le profil des participants se décompose comme suit :
- Âge médian : 66 ans.
- Composition : 9 % de femmes, 95 % de Blancs.
- Sévérité : 76 % classés NYHA II et 24 % NYHA III.
- Critère clinique : Fraction d’éjection du ventricule gauche (LVEF) ≤ 40 % depuis au moins six mois.
Le protocole s’est déroulé en deux étapes. La phase 1b a vu 32 patients répartis entre quatre doses (0,1 mg, 0,3 mg, 1,0 mg, 3,0 mg) ou un placebo, administrés deux fois par jour pendant sept jours. La phase 2a a concerné 26 patients recevant soit 1,0 mg (n=9), soit 3,0 mg (n=8), soit un placebo (n=9) pendant 28 jours.
Sécurité et tolérance : analyse des effets indésirables
L’objectif principal était d’évaluer la sécurité. Selon les résultats publiés par l’American College of Cardiology, 80 % des patients traités et 71 % du groupe placebo ont rapporté des effets indésirables émergents. La vaste majorité (92 %) étaient légers.
Les symptômes les plus fréquents incluent l’hypotension, la tachycardie ventriculaire non soutenue, la dyspnée, l’hyperglycémie, les vertiges et les maux de tête. Aucun décès ni aucune interruption de traitement due aux effets secondaires n’ont été enregistrés.
| Phase | Événements liés au traitement | Événements graves (Placebo) |
|---|---|---|
| Phase 1b | 12 événements (8 patients) | 1 (augmentation de la troponine I) |
| Phase 2a | 18 événements (8 patients) | 1 (choc ICD inapproprié) |
L’évaluation par ECG n’a révélé aucune tachycardie, ischémie myocardique ou anomalie de conduction. L’étude n’a rapporté aucun cas d’hypotension symptomatique.
Signaux d’efficacité et perspectives cliniques
Bien que l’étude soit précoce, des analyses exploratoires suggèrent que l’AC01 remplit son rôle biologique. Des changements numériques ont été observés concernant le débit cardiaque et le volume d’éjection systolique.
“L’AC01 a semblé sûr et bien toléré chez les patients atteints de HFrEF, avec une libération d’hormone de croissance cohérente avec l’engagement de la cible et une pharmacocinétique proportionnelle à la dose.”
Lars H. Lund, MD, PhD, et coll., auteurs de l’étude
Cependant, la prudence reste de mise. European Scientist souligne que la taille réduite de l’échantillon et la courte durée du traitement imposent de ne pas surinterpréter ces résultats. L’enjeu est désormais de transformer ces signaux de fonction cardiaque en bénéfices cliniques tangibles.
L’avis des experts sur la stratégie thérapeutique
L’approche consistant à utiliser un agent oral pour augmenter la contractilité myocardique est jugée prometteuse car elle s’attaque à l’un des défauts pathophysiologiques principaux de la maladie.
“Les conclusions de l’étude suggèrent une nouvelle stratégie thérapeutique prometteuse pour les patients souffrant d’insuffisance cardiaque à l’aide d’un agent oral visant à augmenter la contractilité myocardique […] sans les préoccupations de sécurité associées aux autres agents inotropes.”
Clara Saldarriaga, MD, FACC, et Jairo Rendon, MD, FACC, dans un commentaire éditorial
Pour valider pleinement l’AC01, les experts recommandent d’étendre les tests à des patients présentant une insuffisance cardiaque plus sévère et avancée, qui constituent la cible potentielle réelle de cette thérapie.
“C’est une étude précoce avec un nombre limité de patients, mais les résultats suggèrent que l’AC01 peut être administré en toute sécurité aux personnes souffrant d’insuffisance cardiaque. Les conclusions justifient désormais des études plus approfondies pour examiner si les signaux d’amélioration de la fonction cardiaque que nous avons observés peuvent conduire à un bénéfice clinique dans des études plus larges et plus longues.”
Lars Lund, professeur au Karolinska Institutet et consultant cardiologue au Karolinska University Hospital
<!– /wp:quote Les chercheurs espèrent désormais valider ces premiers résultats prometteurs dans des essais cliniques plus vastes pour évaluer l’impact à long terme de l’AC01 sur la santé cardiaque des patients.
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