Des résultats encourageants pour les patients atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLC) ou de lymphome lymphocytique de petite taille (LPL)

Selon les résultats de l’essai de phase 3 SEQUOIA (NCT03336333) présentés lors de la réunion annuelle de l’ASCO 2025, l’association de zanubrutinib (Brukinsa) et de venetoclax (Venclexta) a démontré des taux de réponse robustes chez les patients atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLC) ou de lymphome lymphocytique de petite taille (LPL) non traités auparavant.

Après un suivi médian de 31,2 mois (intervalle de 0,4 à 58,0), les patients du bras D (n = 114) ont présenté un taux de réponse objective (TRO) de 97,4 %. De plus, le TRO chez les patients présentant des délétions 17p et/ou une maladie de type sauvage TP53 (n = 66) était de 98,5 %, et chez ceux sans délétions 17p et/ou une maladie mutante TP53 (n = 47), il était de 95,7 %. Le taux de réponse complète (RC)/RC avec récupération hématopoïétique incomplète pour la population totale était de 48,3 %, avec des taux dans les groupes avec délétions 17p et/ou une maladie de type sauvage TP53, ainsi que ceux sans délétions 17p ou une maladie mutante TP53, de 47,0 % contre 48,9 %, respectivement.

Des données supplémentaires ont montré que les patients ont présenté un taux de maladie résiduelle minime (MRD) indétectable dans le sang périphérique de 59 %, dont 60 % des patients sans maladie de type sauvage TP53 et/ou délétions 17p et 59 % de ceux avec délétions 17p et/ou une maladie mutante TP53. Les taux de survie sans progression (SSP) à 24 mois dans chaque groupe, respectivement, étaient de 92 % (IC à 95 %, 85 %-96 %), 89 % (IC à 95 %, 76 %-95 %) et 94 % (IC à 95 %, 85 %-98 %).

Selon le Dr. mazyar Shadman, professeur agrégé de recherche clinique et directeur médical de l’immunothérapie cellulaire au Fred Hutch Cancer Center à Seattle, Washington, Le bras D de l’étude SEQUIOA a montré que le zanubrutinib plus le venetoclax a une efficacité robuste et produit des réponses profondes et durables dans la LLC non traitée, quelle que soit la présence de [délétions 17p] ou de mutations TP53. il a également ajouté que Le meilleur taux de MRD [indétectable] dans le sang périphérique était de 59 %… [et] le profil de sécurité était favorable sans nouveaux signaux de sécurité [identifiés].

conception de l’étude

Les patients du bras D de l’essai SEQUOIA ont reçu 160 mg de zanubrutinib deux fois par jour plus du venetoclax augmenté progressivement jusqu’à 400 mg une fois par jour du cycle 4 au cycle 28. après le cycle 28,une monothérapie de zanubrutinib a été administrée jusqu’à la progression de la maladie,une toxicité inacceptable ou le respect des règles d’arrêt de la MRD indétectable pour l’un ou l’autre des agents dans le sang périphérique et la moelle osseuse lors de 2 tests consécutifs à au moins 12 semaines d’intervalle.

Au total, 58 % de la population de patients présentaient des délétions 17p et/ou des mutations TP53, et 41 % n’exprimaient ni l’une ni l’autre. L’âge médian était de 67 ans (intervalle de 26 à 87), 56 % des patients étaient des hommes et 75 % avaient un statut de chaîne variable lourde d’immunoglobuline non mutée. Au total, 98 % des patients avaient un indice de performance ECOG de 0 ou 1, la clairance de la créatinine médiane était de 76 mL/min (intervalle de 25 à 355) et 37 % des patients présentaient des délétions 17p et des mutations TP53.

Les critères d’évaluation pour le bras D de l’essai comprenaient la SSP évaluée par l’investigateur, le TRO évalué par l’investigateur, la survie globale, le taux de MRD indétectable et la sécurité.

Données de sécurité

Les effets indésirables émergents du traitement (TEAE) de tout grade les plus courants comprenaient l’infection au COVID-19 (54 %), la diarrhée (41 %), la contusion (32 %) et les nausées (30 %). De plus, les TEAE de grade 3 ou supérieur les plus courants comprenaient la neutropénie (17 %), l’hypertension (10 %) et la diarrhée (6 %). Au total, 5 patients sont décédés des suites d’EI.

L’étude a été menée pour mieux déterminer l’efficacité du lymphome à cellules B et des inhibiteurs de la tyrosine kinase de Bruton (TKI) chez les patients atteints de LLC ou de LPL avec des délétions 17p ou des mutations TP53. Des études antérieures ont révélé que la monothérapie au zanubrutinib démontrait des résultats de SSP améliorés dans la LLC/LPL, étant le seul TKI de Bruton à démontrer une supériorité par rapport à l’ibrutinib (Imbruvica) dans les essais de phase 3, y compris pour ceux avec des délétions 17p à haut risque.

Référence

Shadman M, Munir T, Ma S, et al. Combination of zanubrutinib (zanu) + venetoclax (ven) for treatment-naive (TN) CLL/SLL: results in SEQUOIA arm D. J Clin Oncol. 2025;43(suppl 16):7009. doi:10.1200/JCO.2025.43.16_suppl.7009