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Une nouvelle recherche aide à expliquer la progression de la maladie d’Alzheimer et prédit sa gravité

Une nouvelle recherche aide à expliquer la progression de la maladie d’Alzheimer et prédit sa gravité

La maladie d’Alzheimer a toujours eu ses énigmes et ses contradictions. Pour le chercheur du Pacific Northwest National Laboratory (PNNL) Vladislav Petyuk, dont les recherches sur la maladie progressive liée à l’âge s’étendent sur plus d’une décennie, certaines des difficultés proviennent d’études où “nous ne pouvons relier les points qu’une paire à la fois”.

Les recherches de Petyuk touchent plusieurs domaines des sciences biologiques et informatiques au PNNL. Il a produit des dizaines de publications sur la maladie d’Alzheimer. Mais maintenant, il voit l’aiguille se déplacer dans la bonne direction.

“Au cours des 10 dernières années”, a déclaré Petyuk, “la recherche s’est éloignée d’une seule cible médicamenteuse pour se concentrer davantage sur les protéines qui jouent un rôle dans la résilience cognitive”.

La résilience cognitive est une mesure de la capacité du cerveau à continuer à fonctionner même avec une neuropathologie élevée de la maladie d’Alzheimer qui produirait normalement la démence caractéristique. Cela signifie que, chez certaines personnes, le cerveau présente les symptômes de la maladie, mais cela n’affecte pas la capacité de la personne à fonctionner. Ce qui rend certains cerveaux sensibles, et d’autres résilients, est une question ouverte.

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Petyuk a récemment collaboré avec une équipe multi-institutionnelle dans une étude qui a examiné une grande cohorte de la maladie d’Alzheimer de plus de 1800 personnes. Les chercheurs se sont appuyés sur des échantillons de sang et de tissus cérébraux précédemment collectés, ainsi que sur une analyse de données à grande échelle pour rechercher des thèmes centraux dans l’identification précoce, la prévention et le traitement de la maladie.

Les résultats de la recherche publiés dans Avancées scientifiques (novembre 2022), permettent d’expliquer la progression de la démence liée à la maladie d’Alzheimer chez chaque patient. En outre, les résultats décrivent un système de classification biologique à plusieurs niveaux qui prédit la gravité de la maladie et les futurs symptômes neurologiques. “L’évaluation des protéines cérébrales et sanguines d’un patient, ainsi que d’autres molécules biologiques, révèle des schémas qui peuvent ensuite être ciblés pour une intervention sur mesure”, a déclaré Petyuk.

La découverte tombe à point nommé, car novembre est le mois de la sensibilisation à la maladie d’Alzheimer. Aux États-Unis, 5,4 millions de personnes âgées de 65 ans et plus vivent avec la maladie d’Alzheimer. Les chiffres augmentent chaque année à mesure que la population vieillit.

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Les bons outils, au bon moment, au bon endroit

Ces types d’études à grande échelle, explorant les protéines et les données liées aux protéines, sont souvent appelées études protéomiques.

La recherche en protéomique au PNNL implique, entre autres, la capacité d’analyser de très grands ensembles de données. L’examen, l’identification et la découverte de protéines peuvent répondre à des questions biologiques spécifiques sur leur rôle dans la maladie, ainsi que l’identification de multiples nouvelles cibles médicamenteuses dans la lutte contre la maladie d’Alzheimer et les démences apparentées.

Tirant parti des capacités avancées de la plate-forme protéomique du PNNL pour répondre à ces grandes questions afin de combler les lacunes dans les connaissances, Petyuk a contribué à six études de recherche publiées au cours de cette seule année. Le travail valide la puissance de la découverte dans la plateforme de protéomique du PNNL, ainsi que la puissance des efforts de collaboration des collègues de Petyuk du monde entier.

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Assembler les pièces du puzzle d’Alzheimer

Certains symptômes de la maladie sont dus au mauvais repliement des protéines. Les protéines doivent avoir une forme spécifique pour fonctionner correctement, et tout comme la cuisson d’un gâteau, changer la recette peut entraîner un produit déformé. La maladie d’Alzheimer peut modifier les recettes protéinées. Cette recherche s’ajoute au corpus émergent de travaux sur les protéines impliquées dans le déclin cognitif qui sont associées à la maladie. Ces protéines peuvent indiquer de nouvelles cibles potentielles pour les thérapies médicamenteuses.

Même avec un travail aussi volumineux, le puzzle n’est toujours assemblé qu’une seule pièce à la fois, avec de nombreuses pièces plus petites qui ont du sens, mais une vue plus large encore à découvrir. Petyuk, avec le chef d’équipe Yasser Iturria-Medina à l’Institut neurologique de Montréal de l’Université McGill, poursuivent des travaux qui améliorent notre compréhension d’une maladie complexe et dévastatrice. Cela promet de nouvelles découvertes, et de nouvelles pièces à ajouter au puzzle de la maladie d’Alzheimer.

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