Une nouvelle étude historique sur la nature fournit un lien mécaniste longtemps recherché entre l’EBV et la sclérose en plaques, étendant les conclusions d’un récent article scientifique qui a identifié l’EBV comme la principale cause de la sclérose en plaques

SUD SAN FRANCISCO, Californie–()–Atara Biotherapeutics, Inc. (Nasdaq : ATRA), un leader de l’immunothérapie par cellules T, tirant parti de sa nouvelle plateforme allogénique de cellules T du virus d’Epstein-Barr (EBV) pour développer des thérapies transformatrices pour les patients atteints de cancer et de maladies auto-immunes, a salué aujourd’hui la deuxième étude à fort impact ce mois-ci faire de l’EBV le principal moteur du développement de la SEP. Le document, intitulé “Clonally Expanded B Cells in Multiple Sclerosis Bind EBV EBNA1 and GlialCAM », a été publié aujourd’hui dans la revue La nature.

La sclérose en plaques est une maladie neurologique chronique affectant environ 2,8 millions de personnes dans le monde, dont environ 900 000 aux États-Unis. ). Bien que la génétique et les facteurs environnementaux jouent un rôle, il a longtemps été postulé que l’EBV incite les cellules immunitaires du patient à attaquer par erreur la myéline.

le La nature ajoute à la connexion épidémiologique connue EBV-MS en fournissant une base mécaniste sur la façon dont l’infection EBV peut déclencher les cellules immunitaires du patient pour attaquer les tissus du SNC. Ces résultats valident le mimétisme moléculaire comme l’un des principaux mécanismes de la SEP médiée par l’EBV, qui se produit lorsque des fragments du virus partagent une séquence ou des similitudes structurelles avec certaines protéines cérébrales. Le système immunitaire peut confondre ces « protéines du soi » avec l’EBV. Ces nouvelles données révèlent comment l’infection à EBV peut entraîner le développement d’anticorps qui ciblent à la fois les protéines EBV et du SNC, pouvant conduire à la SEP.

Les chercheurs ont identifié un type d’anticorps isolé du liquide céphalo-rachidien (LCR) des patients atteints de SEP, qui se lie fortement à une protéine EBV, EBNA1, et réagit de manière croisée avec la protéine du système nerveux central GlialCAM. GlialCAM est une molécule d’adhésion cellulaire exprimée dans une variété de cellules cérébrales, y compris les oligodendrocytes qui sont responsables de la production de myéline, ainsi qu’à l’extérieur des gaines de myéline. Cette réactivité croisée d’anticorps entre EBV et les auto-protéines s’est avérée résulter d’un mimétisme moléculaire en raison de similitudes clés entre GlialCAM et EBNA1. Le groupe a également démontré que l’immunisation avec EBNA1 dans un modèle murin de SEP exacerbait la maladie et générait une forte réponse anticorps contre GlialCAM et EBNA1, améliorant l’infiltration et la démyélinisation des cellules immunitaires qui sont deux caractéristiques de la pathologie humaine de la SEP.

“L’EBV peut être le seul facteur de risque requis pour développer la SEP, étant donné qu’essentiellement 100 % des personnes atteintes de SEP ont été infectées par l’EBV. Jusqu’à présent, nous n’avions pas de compte rendu étape par étape de la façon dont cela pousse le système immunitaire à attaquer la propre gaine de myéline d’une personne », a déclaré Lawrence Steinman, MD, professeur de neurologie et de sciences neurologiques, pédiatrie et génétique, Université de Stanford. , et auteur de l’étude. “Cette nouvelle recherche comble ces lacunes et clarifie la façon dont l’infection à EBV peut causer la SEP. De nouvelles thérapies ciblant spécifiquement ce lien sont déjà en cours de développement, notamment l’immunothérapie par lymphocytes T ATA188 d’Atara, qui recrute activement une étude clinique de phase 2. »

le La nature document complète les conclusions d’une deuxième publication, “Une analyse longitudinale révèle une forte prévalence du virus Epstein-Barr associé à la sclérose en plaques », a récemment publié dans la revue La science, et fournissent collectivement de nouvelles données épidémiologiques et moléculaires confirmant le rôle de l’EBV dans le déclenchement et la conduite de la physiopathologie de la SEP. L’étude de cohorte a fourni des preuves épidémiologiques convaincantes que l’infection à EBV précède l’apparition de la SEP. L’étude a analysé 62 millions d’échantillons de sérum et suivi plus de 10 millions de personnes dans l’armée américaine sur une période de 20 ans (1993-2013), montrant une augmentation de 32 fois du risque de SEP après une infection à EBV. Sur les 801 cas de SEP identifiés, 35 étaient négatifs à l’EBV au départ, tous sauf un devenant positifs à l’EBV avant le début de leur SEP, ce qui donne un taux de séroconversion de 97 % contre 57 % chez les personnes qui n’ont pas développé de SEP. Les concentrations sériques de la chaîne légère des neurofilaments (sNfL), un biomarqueur sensible des lésions des fibres nerveuses, n’ont augmenté qu’après l’infection par l’EBV, ce qui indique que l’infection par l’EBV a précédé non seulement l’apparition des symptômes, mais également le moment des premiers mécanismes pathologiques détectables sous-jacents à la SEP. D’autres infections virales, comme le CMV, n’ont pas augmenté le risque de SEP et ont été exclues comme facteur contributif au développement de la SEP.

“Ces études identifient l’EBV comme la principale cause de SEP et fournissent un lien mécaniste direct entre l’activation du système immunitaire causée par l’EBV et la pathologie auto-immune de la myéline observée dans la SEP », a déclaré AJ Joshi, MD, médecin-chef chez Atara. “Plus précisément, ces nouvelles données établissent un lien supplémentaire entre la SP et les cellules B et les plasmocytes infectés par l’EBV, soulignant le rôle des antigènes de l’EBV, y compris la protéine EBNA1, dans le développement de la maladie. Il est important de noter qu’ATA188, la thérapie expérimentale d’Atara contre la SEP, cible les épitopes clés de ces antigènes, y compris EBNA1, dans l’espoir de proposer à terme une nouvelle option de traitement pour les millions de personnes vivant actuellement avec la SEP. L’étude EMBOLD de phase 2 en recrutement actif, avec une analyse intermédiaire formelle prévue pour le deuxième trimestre de cette année, constituera une étape majeure dans cette direction.

Les articles complets sont disponibles en format numérique et peuvent être consultés via les liens suivants :

À propos de la sclérose en plaques progressive

La sclérose en plaques (SEP) est une maladie auto-immune chronique, débilitante et potentiellement invalidante du système nerveux central (SNC) qui affecte la myéline, une protéine qui aide les nerfs du cerveau et de la moelle épinière à communiquer. On estime à 2,8 millions le nombre de personnes atteintes de SEP dans le monde, dont environ 1,2 million vivent avec des formes progressives de la maladie, marquées par un déclin clinique continu et une aggravation de l’invalidité. Bien que les déclencheurs exacts de la SEP ne soient pas entièrement établis, une inflammation provoquée par des facteurs environnementaux et génétiques est suspectée. Il est de plus en plus évident que l’EBV, transporté par plus de 90 % de la population qui infecte un type particulier de cellule immunitaire appelée cellule B, peut jouer un rôle dans la SEP et peut en fait être le seul facteur de risque identifié nécessaire pour provoquer la SEP. Avec peu d’options de traitement disponibles pour la SEP progressive et la capacité de ces traitements à modifier fondamentalement la progression de la maladie, il reste un besoin critique non satisfait.

À propos d’Atara Biotherapeutics, Inc.

Atara Biotherapeutics, Inc. (@atarabio) est un pionnier de l’immunothérapie par lymphocytes T qui tire parti de sa nouvelle plateforme allogénique de lymphocytes T EBV pour développer des thérapies transformatrices pour les patients atteints de maladies graves, notamment les tumeurs solides, les cancers hématologiques et les maladies auto-immunes. Avec notre programme phare en phase 3 de développement clinique et actuellement en cours d’examen pour soutenir l’enregistrement en Europe, Atara est la société d’immunothérapie allogénique à lymphocytes T la plus avancée et a l’intention de fournir rapidement des traitements prêts à l’emploi aux patients ayant des besoins médicaux non satisfaits. Notre plate-forme exploite la biologie unique des cellules T EBV et a la capacité de traiter un large éventail de maladies associées à l’EBV, ou d’autres maladies graves grâce à l’incorporation de CAR (récepteurs antigéniques chimériques) ou de TCR (récepteurs des cellules T) modifiés. Atara applique cette plate-forme unique, qui ne nécessite pas d’édition de gènes TCR ou HLA, pour créer un pipeline robuste comprenant : tab-cel en phase 3 de développement pour la maladie lymphoproliférative post-transplantation induite par le virus d’Epstein-Barr (EBV+ PTLD) et d’autres EBV -maladies entraînées ; ATA188, une immunothérapie à cellules T ciblant les antigènes EBV comme traitement potentiel de la sclérose en plaques ; et de multiples immunothérapies à cellules T à récepteur d’antigène chimérique de nouvelle génération (CAR-T) pour les tumeurs solides et les hémopathies malignes. Améliorer la vie des patients est notre mission et nous ne cesserons jamais de travailler pour apporter des thérapies transformatrices à ceux qui en ont besoin. Atara a son siège social dans le sud de San Francisco et nos installations de recherche, de développement et de fabrication de pointe sont basées à Thousand Oaks, en Californie. Pour plus d’informations sur l’entreprise, veuillez visiter atarabio.com et suivez-nous sur Twitter et LinkedIn.

Énoncés prospectifs

Ce communiqué de presse contient ou peut impliquer des « déclarations prospectives » au sens de la section 27A du Securities Act de 1933 et de la section 21E du Securities Exchange Act de 1934. Par exemple, les déclarations prospectives comprennent des déclarations concernant : le développement, le calendrier, les progrès et les perspectives de l’ATA188 et des essais cliniques relatifs à l’ATA188, les avantages potentiels de l’ATA188, le profil d’innocuité de l’ATA188, le potentiel de l’ATA188 pour traiter la sclérose en plaques, le marché potentiel de l’ATA188, le lien mécaniste entre l’EBV et la sclérose en plaques et la capacité d’ATA188 à cibler spécifiquement un tel lien. Étant donné que ces déclarations traitent d’événements futurs et sont basées sur les attentes actuelles d’Atara, elles sont soumises à divers risques et incertitudes et les résultats, performances ou réalisations réels d’Atara pourraient différer sensiblement de ceux décrits ou sous-entendus par les déclarations de ce communiqué de presse. Ces déclarations prospectives sont soumises à des risques et incertitudes, y compris, sans s’y limiter, les risques et incertitudes associés au processus de développement de produits pharmaceutiques long et coûteux et à l’incertitude du succès clinique ; la pandémie de COVID-19, qui peut avoir un impact significatif (i) sur nos activités, nos recherches, nos plans de développement clinique et nos opérations, y compris nos opérations dans le sud de San Francisco et le sud de la Californie et sur nos sites d’essais cliniques, ainsi que sur les activités ou les opérations de nos fabricant tiers, organismes de recherche sous contrat ou autres tiers avec lesquels nous faisons affaire, (ii) notre capacité à accéder au capital et (iii) la valeur de nos actions ordinaires ; la suffisance des liquidités d’Atara et le besoin de capitaux supplémentaires ; et d’autres risques et incertitudes affectant Atara et ses programmes de développement, y compris ceux discutés dans les documents déposés par Atara auprès de la Securities and Exchange Commission (SEC), y compris dans les « Facteurs de risque » et «Rapport de gestion et analyse de la situation financière et des résultats d’exploitation » des derniers rapports périodiques déposés par la Société sur les formulaires 10-K et 10-Q et les dépôts ultérieurs et dans les documents qui y sont incorporés par référence. Sauf si la loi l’exige autrement, Atara décline toute intention ou obligation de mettre à jour ou de réviser les déclarations prospectives, qui ne sont valables qu’à la date des présentes, que ce soit à la suite de nouvelles informations, d’événements ou de circonstances futurs ou autrement.

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