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Une nouvelle approche pour traiter l’obésité: stimuler la production de chaleur corporelle

by Nouvelles

Un récepteur qui aide à conserver l’énergie lorsque la nourriture est rare peut être la clé d’une approche plus sûre du traitement de l’obésité induite par l’alimentation, a révélé une recherche menée par l’Institut de recherche médicale Garvan.

Dans une étude utilisant des modèles expérimentaux et des biopsies de tissus adipeux d’individus obèses, l’équipe a révélé que le blocage d’un récepteur spécifique de la molécule neuropeptide Y (NPY), qui aide notre corps à réguler sa production de chaleur, pourrait augmenter le métabolisme des graisses et empêcher la prise de poids.

«Le récepteur Y1 agit comme un« frein »pour la génération de chaleur dans le corps. Dans notre étude, nous avons constaté que le blocage de ce récepteur dans les tissus adipeux transformait la graisse «stockant l’énergie» en graisse «brûlant l’énergie», ce qui activait la production de chaleur et réduisait la prise de poids », explique le Dr Yan-Chuan Shi, responsable de le groupe de neuroendocrinologie de Garvan et co-auteur principal de l’article publié dans Communications de la nature.

«La plupart des médicaments actuellement utilisés pour traiter l’obésité visent le cerveau pour supprimer l’appétit et peuvent avoir des effets secondaires graves qui limitent leur utilisation. Notre étude révèle une approche alternative qui cible directement les tissus adipeux, ce qui pourrait être un moyen plus sûr de prévenir et de traiter l’obésité.

Dr Yan-Chuan Shi.

Co-auteur principal Dr. Yan-Chuan Shi. Crédit: Institut Garvan

Récepteur Y1 lié à l’obésité

L’obésité et le surpoids sont des problèmes de santé publique majeurs qui, selon les estimations, affectent les deux tiers de tous les adultes. La maladie peut entraîner de graves complications médicales, notamment le diabète, les maladies cardiovasculaires et certains cancers, et bien que les changements de style de vie soient essentiels à la perte de poids, les médicaments sont une option de traitement d’appoint cruciale pour certains.

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Les auteurs de l’étude ont étudié les récepteurs Y1 contrôlés par la molécule NPY, qui est libérée dans le corps dans des conditions de famine pour aider à réduire la dépense énergétique et augmenter le stockage des graisses. Étonnamment, l’équipe a découvert que les récepteurs Y1 étaient produits à des niveaux plus élevés dans le tissu adipeux des personnes obèses.

L’équipe a ensuite bloqué le récepteur Y1 en utilisant le traitement expérimental BIBO3304 dans un modèle murin d’obésité.

«Dans notre étude, nous avons constaté que les souris recevant du BIBO3304 et nourries avec un régime riche en graisses gagnaient environ 40% de poids corporel en moins en sept semaines que les souris recevant un régime riche en graisses seul. Cette réduction significative du gain de poids corporel a été causée par une augmentation de la production de chaleur corporelle et une réduction de la masse grasse », explique le Dr Shi.

«De plus, lorsque nous avons appliqué le BIBO3304 à des cellules graisseuses humaines isolées d’individus obèses, nous avons constaté que les cellules commençaient à activer les mêmes gènes impliqués dans la production de chaleur que ceux des souris, ce qui suggère que le ciblage de la voie du récepteur Y1 peut augmenter de la même manière le métabolisme des graisses. et réduire la prise de poids chez les humains », ajoute le Dr Shi.

Cibler l’obésité à la source

«Le NPY est un régulateur du métabolisme qui joue un rôle essentiel dans les états de faible apport énergétique, où il aide à stocker les graisses comme mécanisme de survie. Aujourd’hui, cependant, ces effets avantageux peuvent exacerber la prise de poids induite par le régime alimentaire, conduisant à l’obésité et à des maladies métaboliques », déclare le co-auteur principal, le professeur Herbert Herzog, chef du laboratoire des troubles de l’alimentation à Garvan.

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Les chercheurs disent qu’un élément crucial de l’étude a été de démontrer que le traitement expérimental BIBO3304 n’a pas traversé la barrière hémato-encéphalique, et que les effets anti-obésité du blocage des voies des récepteurs Y1 ne se sont pas produits via le cerveau, mais spécifiquement uniquement en périphérie. tissus.

«La plupart des traitements actuellement prescrits visent à réduire l’apport alimentaire en ciblant le système nerveux central. Cependant, ceux-ci peuvent avoir des effets secondaires psychiatriques ou cardiovasculaires importants, qui ont entraîné le retrait de plus de 80% de ces médicaments du marché », explique le Dr Shi.

«Notre étude est une preuve cruciale que le blocage des récepteurs Y1 dans les tissus périphériques sans affecter le système nerveux central est efficace pour prévenir l’obésité en augmentant la dépense énergétique. Il révèle une nouvelle approche thérapeutique potentiellement plus sûre que les médicaments actuels qui ciblent l’appétit », explique le professeur Herzog.

«Notre équipe et d’autres groupes ont révélé d’autres avantages potentiels en ciblant le système récepteur NPY-Y1, y compris la stimulation de la croissance des cellules osseuses et l’amélioration de la fonction cardiovasculaire et de la résistance à l’insuline», ajoute-t-il. «Nous espérons que la publication de nos résultats suscitera un intérêt accru pour l’exploration du BIBO3304 et d’agents apparentés en tant que traitements potentiels de l’obésité et d’autres problèmes de santé.»

Référence: 11 mai 2021, Communications de la nature.
DOI: 10.1038 / s41467-021-22925-3

Cette recherche a été financée par le National Health & Medical Research Council d’Australie et une subvention du programme de recherche sur le diabète en Australie.

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