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Une maladie pulmonaire persistante peut entraîner des dommages durables : étude

by Nouvelles
Les résultats de l’étude ont été publiés dans le « Journal of Clinical Investigation ».
Le moment le plus meurtrier d’une maladie respiratoire virale est parfois en fait après que le virus a été éliminé du corps.
Processus destructeurs qui se déclenchent lors d’un pic d’infection dans les semaines suivant la défaite du virus, entraînant des lésions organiques pouvant entraîner une maladie chronique, voire la mort.
Après un premier épisode de COVID-19, par exemple, certaines personnes sont aux prises avec une toux persistante, des difficultés respiratoires et un essoufflement – ​​des signes d’une maladie pulmonaire en cours.
Des chercheurs de la Washington University School of Medicine à St. Louis ont trouvé des indices sur la façon dont les lésions pulmonaires se développent à la suite d’une infection respiratoire.
En étudiant des souris, ils ont découvert que l’infection déclenche l’expression d’une protéine appelée IL-33, qui est nécessaire pour que les cellules souches pulmonaires se multiplient dans les espaces aériens et augmente la production de mucus et l’inflammation dans les poumons.
Les résultats ont révélé des points d’intervention potentiels pour prévenir les lésions pulmonaires chroniques causées par des infections virales.
“Les vaccins, les antiviraux, les thérapies par anticorps sont tous utiles, mais ils ne sont pas une solution pour les personnes qui sont déjà sur la voie d’une maladie évolutive”, a déclaré l’auteur principal Michael J. Holtzman, MD, professeur de médecine Selma et Herman Seldin et un professeur de biologie cellulaire et physiologie.
“Nous nous sommes améliorés dans la prise en charge de la maladie aiguë due à COVID-19, mais ce qui se passe après cette phase initiale de blessure reste un obstacle majeur à un meilleur résultat”, a poursuivi Holtzman.
« À ce stade, nous sommes également confrontés à des dizaines de millions de personnes qui ont déjà eu une infection, et un pourcentage élevé d’entre elles ont une maladie à long terme, en particulier avec des symptômes respiratoires. Nous n’avons pas de traitement qui puisse corriger le problème », a ajouté Holtzman.
Il est reconnu depuis longtemps que les infections respiratoires aiguës peuvent entraîner des maladies pulmonaires chroniques.
Les enfants hospitalisés avec le virus respiratoire syncytial, par exemple, sont deux à quatre fois plus susceptibles de développer un asthme qui persiste pendant de longues périodes, peut-être même toute une vie.
Cependant, comment exactement une infection respiratoire aiguë déclenche la maladie chronique, n’est pas entièrement compris, ce qui rend difficile le développement de thérapies pour la prévenir ou la traiter.
Dans le cadre de cette étude, Holtzman et ses collègues, dont le premier auteur Kangyun Wu, PhD, professeur de médecine, ont étudié des souris infectées par le virus Sendai.
Sendai ne provoque pas de maladie grave chez l’homme, mais il infecte naturellement d’autres animaux, y compris les souris, et provoque des infections respiratoires qui se développent un peu comme des infections respiratoires chez l’homme.
Les chercheurs ont examiné les tissus pulmonaires de souris 12 et 21 jours après l’infection par le virus Sendai et ont comparé les échantillons aux tissus pulmonaires de souris non infectées.
Ils ont découvert que deux populations de cellules souches aident à maintenir la barrière entre les poumons et le monde extérieur chez les souris non infectées. Après l’infection par le virus Sendai, cependant, ces deux populations commencent séparément à se multiplier et à se propager dans les espaces aériens.
Les cellules basales envahissent les petites voies respiratoires et les sacs aériens, tandis que les cellules AT2 restent confinées aux sacs aériens. Certaines des nouvelles cellules basales deviennent des cellules productrices de mucus tandis que d’autres libèrent des molécules qui recrutent des cellules immunitaires dans les poumons.
Au total, le processus se traduit par des poumons avec moins d’espace aérien, plus de mucus et une inflammation continue qui, ensemble, interfèrent avec la respiration.
D’autres expériences ont montré que ce processus repose sur la protéine IL-33. Dans des conditions normales, l’IL-33 augmente dans les noyaux des cellules souches pulmonaires en réponse au stress ou aux blessures et aide les poumons à réparer les barrières endommagées.
Pendant et après l’infection, cependant, l’IL-33 peut jouer un rôle plus préjudiciable.
Pour évaluer le rôle de l’IL-33 dans les lésions pulmonaires post-virales, les chercheurs ont génétiquement modifié des souris pour qu’elles manquent d’IL-33 dans l’ensemble basal des cellules souches pulmonaires.
Les scientifiques ont ensuite infecté ces souris – et un groupe distinct de souris non modifiées – avec le virus Sendai. Les deux groupes de souris étaient également efficaces pour lutter contre une infection initiale par le virus Sendai.
Mais trois semaines après l’infection, les poumons des souris dépourvues d’IL-33 présentaient moins de prolifération cellulaire, de mucus et d’inflammation, ce qui indique qu’elles présentaient moins de signes de modifications pulmonaires nocives.
Sept semaines après l’infection, les souris sans IL-33 dans les cellules basales avaient également des niveaux d’oxygène plus élevés dans leur sang et moins d’hyperréactivité des voies respiratoires, deux signes d’amélioration de leur maladie pulmonaire chronique.
“Ces résultats étaient vraiment agréables à voir car se débarrasser de l’IL-33 et à son tour perdre des cellules souches basales aurait pu aggraver les choses”, a déclaré Holtzman.
“Les souris modifiées auraient pu mourir parce qu’elles n’étaient plus en mesure d’effectuer la réparation normale des dommages viraux de la barrière pulmonaire. Mais ce n’est pas le cas”, a expliqué Holtzman.
“Les souris dépourvues de cette population de cellules basales ont eu de bien meilleurs résultats. C’est ce qui nous enthousiasme. Ces résultats nous placent sur une base solide pour trouver des thérapies qui corrigent le mauvais comportement des cellules souches basales”, a ajouté Holtzman.
Le ciblage des étapes sur la voie entre l’IL-33 et l’activation des cellules basales pourrait constituer la base de thérapies largement efficaces pour prévenir ou traiter les maladies pulmonaires causées par divers virus et peut-être d’autres formes de lésions pulmonaires et d’autres sites où le corps rencontre le monde extérieur, a déclaré Holtzman.
“Le poumon a une réponse assez stéréotypée aux blessures, y compris les blessures virales”, a déclaré Holtzman.
“Le type spécifique de virus, la génétique de l’hôte, la gravité de la maladie initiale – toutes ces choses influencent le résultat, mais ce ne sont que des questions de degrés. Vous voyez toujours les mêmes éléments clés dans toutes les conditions, et c’est pourquoi nous pensons qu’il peut y avoir une stratégie commune de traitement », a expliqué Holtzman.
“Nous avons un programme de découverte de médicaments pour trouver une telle stratégie commune, et cette étude correspond bien à cela”, a conclu Holtzman. (ANI)

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