Une molécule clé pour les métastases cancéreuses a été identifiée comme une molécule déjà connue pour son implication dans les maladies cardiovasculaires, suggérant une approche thérapeutique possible pour les deux maladies simultanément.
Le cancer est la croissance incontrôlée des cellules du corps conduisant à la formation de tumeurs, déclenchée par l’accumulation de mutations dans le génome d’une cellule. Afin de devenir un cancer malin métastasant, les cellules tumorales subissent une série de transformations impliquant des interactions entre le système immunitaire de l’organisme et la tumeur. Cependant, de nombreux détails mécanistes de ce processus ne sont toujours pas clairs, ce qui rend la prévention et le traitement du cancer notoirement difficiles. Cependant, il y a de plus en plus de preuves que dans la progression tumorale vers la métastase, l’inflammation des cellules « endothéliales » qui tapissent les vaisseaux sanguins est un processus clé.
Préoccupée par le mécanisme moléculaire à l’origine de ce processus dans la malignité du cancer, une équipe de chercheurs dirigée par le professeur Kyoko Hida de l’Université d’Hokkaido a découvert que, dans les tumeurs malignes, les cellules endothéliales accumulent une molécule de délivrance de lipides appelée “lipoprotéine de basse densité” (LDL) et attirer les cellules immunitaires appelées “neutrophiles”. Les neutrophiles sont des cellules immunosuppressives connues pour contribuer à la progression tumorale. La découverte a été publiée dans le Journal international du cancer.
Des travaux antérieurs de l’équipe avaient révélé que les vaisseaux sanguins dans les tumeurs malignes exprimaient un niveau élevé de protéoglycanes, et on sait que le tissu cancéreux est enflammé. Ces caractéristiques sont similaires à celles observées dans l’athérosclérose, et l’équipe a souhaité déterminer si les similitudes étaient plus profondes.
L’équipe de recherche a montré que les tumeurs métastasantes, contrairement aux tumeurs non métastasantes, accumulent des molécules de protéoglycanes ; ceux-ci, à leur tour, se fixent et accumulent les LDL sur les parois des vaisseaux sanguins. Le LDL lié devient oxydé. Il existe également des niveaux élevés de son récepteur, appelé “LOX-1”, dans les cellules endothéliales des vaisseaux sanguins des tumeurs métastasées. Ceci, ont-ils découvert, amène ces cellules à produire des signaux d’inflammation qui attirent les neutrophiles. Ils ont ensuite prouvé que chez la souris, la suppression de LOX-1 peut réduire significativement la malignité tumorale, et aussi que la surexpression de LOX-1 provoquait une augmentation des molécules de signalisation attirant les neutrophiles.
Comme l’a émis l’hypothèse de l’équipe, cette séquence d’interactions observée dans les tumeurs malignes n’est pas nouvelle : elle se produit dans l’athérosclérose, le durcissement des vaisseaux sanguins.
L’athérosclérose et le cancer semblent être des maladies complètement différentes, mais ils partagent plusieurs caractéristiques physiopathologiques communes dans les vaisseaux sanguins.”
Professeur Kyoko Hida, Université d’Hokkaido
Même si certaines questions restent ouvertes, en particulier sur le mécanisme de la contribution des neutrophiles à la malignité du cancer, cette étude est la première à prouver explicitement les points communs mécanistes entre les maladies cardiovasculaires et la progression du cancer et à retracer le mécanisme impliquant l’accumulation de LDL et l’expression de LOX-1 dans -tissu tumoral in vivo. “Notre étude actuelle s’est concentrée sur l’importance de LOX-1 dans les cellules endothéliales en tant que facteur commun entre le cancer et l’athérosclérose”, explique Hida. “La présence de neutrophiles dans les tumeurs est un signe révélateur de la progression tumorale.”
L’étude indique également une approche prometteuse pour le traitement et la prévention du cancer malin et des maladies cardiovasculaires en ciblant le recrutement des neutrophiles dans les cellules endothéliales. Hida conclut : « Le nombre de patients atteints de cancer qui meurent non pas d’un cancer, mais d’événements cardiovasculaires, est en augmentation. Le ciblage de l’axe LOX-1/LDL oxydé pourrait être une stratégie prometteuse pour le traitement concomitant des deux maladies.
La source:
Référence de la revue :
Tsumita, T., et coll. (2022) L’axe oxydé-LDL/LOX-1 dans les cellules endothéliales tumorales améliore les métastases en recrutant des neutrophiles et des cellules cancéreuses. Journal international du cancer. doi.org/10.1002/ijc.34134.
