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Une étude révèle un commutateur moléculaire pour le comportement de dépendance

Une étude a révélé qu’un commutateur moléculaire influence le comportement de dépendance et détermine la force de la réponse aux drogues addictives. La recherche a été publiée dans le ‘EMBO Reports Journal’.

Une équipe de recherche de l’Université d’Heidelberg et de l’Université de la Sorbonne à Paris (France) a fait la découverte chez des souris traitées à la cocaïne. Les chercheurs dirigés par le professeur Dr Hilmar Bading (Heidelberg) et le professeur Dr Peter Vanhoutte (Paris) ont démontré que la protéine Npas4 régulait la structure et la fonction des cellules nerveuses qui contrôlaient le comportement de dépendance chez la souris. Si la quantité de Npas4 était réduite dans une expérience, la réponse des animaux à la cocaïne était beaucoup plus faible. “Dans le modèle animal, Npas4 agit comme un régulateur moléculaire de la sensibilité aux drogues d’abus. Nous espérons que les résultats de nos recherches mèneront à une meilleure compréhension de la dépendance chez l’homme et contribueront à de nouvelles approches thérapeutiques”, a déclaré l’auteur principal Thomas Lissek.

Le médecin et scientifique poursuit des recherches doctorales sur les mécanismes de signalisation moléculaire liant l’activité neuronale à la transcription des gènes au Centre interdisciplinaire de neurosciences (IZN) de l’Université de Heidelberg. Selon le chercheur, les découvertes actuelles soutiennent également l’existence d’une base biologique pour le comportement de dépendance, un peu comme pour le diabète ou les maladies cardiovasculaires. La protéine Npas4 agit comme un facteur de transcription.

“Nous pouvons considérer Npas4 comme un conducteur qui coordonne quelles autres molécules sont produites dans une cellule et combien d’autres molécules”, a expliqué Thomas Lissek. Les molécules cibles de Npas4 régulaient principalement les schémas d’activité électrique et la structure des cellules nerveuses et influençaient le nombre de points de contact entre elles. Lorsque les chercheurs ont réduit la quantité de Npas4, les contacts entre les cellules nerveuses ont diminué. Les souris ont ensuite présenté une réponse plus faible à la cocaïne qu’avec une quantité plus élevée de Npas4.

Les découvertes actuelles des scientifiques de Heidelberg et de Paris ont également démontré que Npas4 est régi par un mécanisme de régulation spécial. La protéine ne peut être induite que par des stimuli qui provoquent une augmentation de la concentration de calcium dans le noyau des cellules nerveuses. Par exemple, l’activation des récepteurs de la dopamine – un mécanisme très discuté dans le développement de la dépendance – ne contribue pas à augmenter la quantité de Npas4. Les équipes d’Hilmar Bading et Peter Vanhoutte ont également pu confirmer cette caractéristique dans des neurones humains dérivés de cellules souches. Le mécanisme de régulation inhabituel de Npas4 est intéressant à la fois pour la recherche biologique fondamentale ainsi que pour le développement de thérapies pour traiter l’addiction.

“Npas4 et sa voie de signalisation associée dans le contrôle du comportement addictif sont des approches thérapeutiques prometteuses”, a expliqué le professeur Bading, directeur du département de neurobiologie de l’IZN. La recherche a été menée dans le cadre d’un projet de coopération franco-allemand et a été financée par la Fondation allemande pour la recherche (DFG) et l’Agence nationale de la recherche (ANR), entre autres. (ANI)

(Cette histoire n’a pas été éditée par le personnel de Devdiscourse et est générée automatiquement à partir d’un flux syndiqué.)

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