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Une étude révèle que les médicaments antiviraux actuels conservent leur efficacité contre les sous-variantes d’Omicron nouvellement apparues

Une étude révèle que les médicaments antiviraux actuels conservent leur efficacité contre les sous-variantes d’Omicron nouvellement apparues

*Avis important: bioRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique/les comportements liés à la santé, ou traités comme des informations établies.

Dans une récente étude publiée sur bioRxiv* serveur de préimpression, des chercheurs de la République de Corée ont évalué l’efficacité des médicaments antiviraux contre les nouvelles sous-variantes d’Omicron du coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2).

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Étude: Évaluation des médicaments antiviraux contre les sous-variants SARS-CoV-2 Omicron nouvellement apparus. Crédit d’image : Shidlovski/Shutterstock.com

Arrière-plan

L’émergence continue de sous-variants du SRAS-CoV-2 Omicron et leur diffusion mondiale rapide présentent un risque majeur pour la santé publique. Entre novembre 2022 et février 2023, plusieurs sous-variantes d’Omicron nouvellement identifiées, à savoir BQ.1.1, BA.5.2, BF.7, BN.1.9, XBB.1 et XBB.1.5, ont acquis une prévalence généralisée en tant que souches mondiales.

Les sous-variantes d’Omicron ont démontré une résistance à plusieurs anticorps thérapeutiques. Il est impératif d’évaluer l’efficacité des médicaments antiviraux existants, à savoir le molnupiravir, le nirmatrelvir et le remdesivir, qui ciblent les régions conservées du SRAS-CoV-2, dans la lutte contre les nouvelles sous-variantes.

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À propos de l’étude

Dans la présente étude, les chercheurs ont exploré l’efficacité des médicaments antiviraux contre les sous-variantes du SRAS-CoV-2 Omicron. L’équipe a évalué l’efficacité antivirale de divers médicaments contre 23 nouvelles sous-variantes d’Omicron et quatre précédentes variantes préoccupantes du SRAS-CoV-2 (COV) isolées chez l’homme.

Ceci a été réalisé en comparant le rapport de variation de la concentration inhibitrice demi-maximale (CI50) et la valeur médiane de la CI50 observée pour les médicaments antiviraux par rapport à la souche de référence SARS-CoV-2 (hCoV/Korea/KCDC03/2020).

Pour déterminer l’IC50 des médicaments testés concernant une véritable infection virale, une multiplicité d’infection (MOI) de 0,1 de chaque virus a été administrée à des cellules Vero E6. Les médicaments ont ensuite été soumis à un processus de dilution en série double sur sept concentrations et incubés pendant 48 heures. L’étude a utilisé une analyse d’imagerie à haut contenu (HCI) pour évaluer le rapport d’infectiosité cellulaire observé entre les cohortes traitées uniquement par le médicament et le virus.

Ceci a été réalisé en quantifiant la proportion de cellules infectées par immunofluorescence avec des anticorps viraux N-spécifiques et des cellules totales. La détermination de la CI50 était basée sur l’analyse des courbes dose-réponse résultant de l’administration de sept concentrations de tous les médicaments.

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Résultats

Par rapport aux valeurs médianes d’IC50 liées à la souche de référence pour chaque médicament, l’étude a révélé que les valeurs de changement d’IC50 les plus élevées pour le remdesivir, le nirmatrelvir et le molnupiravir contre tous les COV du SRAS-CoV-2 étaient de 1,9 fois, 1,4 fois et 1,2 fois, respectivement.

En outre, les valeurs médianes de modification de la CI50 pour le remdesivir, le nirmatrelvir et le molnupiravir concernant les variants d’Omicron se sont avérées être respectivement de 0,96, 0,62 et 0,4 fois. Ces valeurs étaient comparables aux valeurs médianes de variation de la CI50 de 1,02, 0,67 et 0,88, respectivement, observées pour le VOC précédent.

L’analyse des séquences de la Global Initiative on Sharing Avian Influenza Data (GISAID) a révélé que la protéine non structurale (Nsp)-12 de BA.2.75.2 et B.1.627.2 (Delta) présentait des substitutions d’acides aminés de P323L et G671S, tandis que Nsp- 5 de BA.2.3 présentaient une substitution d’acide aminé P132H.

En outre, l’impact des changements prévalents tels que la substitution P323L et G671S dans la substitution Nsp 12 et P132H dans la Nsp 5 sur l’activité antivirale du nirmatrelvir s’est avéré négligeable, car le lieu de liaison du médicament n’est pas affecté.

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Les ratios centiles 95 % et 5 % de la CI50 pour ces médicaments sur la souche de référence étaient de près de 2,7 fois pour le remdesivir, de 1,5 fois pour le molnupiravir et de 1,9 fois pour le nirmatrelvir.

Conclusion

Les résultats de l’étude ont évalué l’efficacité antivirale du remdesivir, du molnupiravir et du nirmatrelvir contre les sous-variants SARS-CoV-2 Omicron récemment identifiés et ont vérifié leur activité soutenue. De plus, il a été observé que l’efficacité antivirale des médicaments n’est pas affectée par les mutations notées dans Nsp-5 et Nsp-12 parmi les sous-variants d’Omicron.

Les résultats ont offert une analyse complète de l’efficacité antivirale du remdesivir, du nirmatrelvir et du molnupiravir contre différentes variantes du SRAS-CoV-2. Les chercheurs pensent que ces traitements pourraient être systématiquement utilisés pour gérer les infections par le SRAS-Cov-2.

*Avis important: bioRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique/les comportements liés à la santé, ou traités comme des informations établies.

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