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Une étude identifie le microbiote intestinal lié à la physiopathologie HE

Une étude identifie le microbiote intestinal lié à la physiopathologie HE

Certains microbiotes intestinaux sont fortement associés à la physiopathologie de encéphalopathie hépatique (HE), selon une étude publiée dans Communications Hépatologie.

L’HE est une complication neuropsychiatrique résultant d’une cirrhose du foie (CL). Bien que des recherches antérieures aient suggéré que le microbiote intestinal joue un rôle dans la pathogenèse de l’EH, cela n’a pas été explicitement confirmé.

Dans cette étude, les auteurs ont analysé comment le profil microbien intestinal a changé chez les patients atteints d’HE ou de LC décompensé, par rapport aux patients avec LC compensé et aux patients sans aucune complication de santé.

L’étude a inclus 26 patients avec une CL décompensée, 27 patients avec une CL compensée et 26 témoins sains.

Tous les participants étaient âgés de 50 ans et plus, avec un âge moyen (fourchette) de 68,4 (52-85), 67,6 (54-81) et 61,4 (50-79) dans les groupes LC décompensés, LC compensés et témoins sains, respectivement. Les 3 groupes comptaient également un peu plus d’hommes que de femmes et l’IMC moyen était légèrement plus élevé dans les deux groupes LC par rapport au groupe témoin.

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Dans un effort pour clarifier quelles espèces microbiennes intestinales fonctionnelles sont associées à l’EH, les auteurs se sont concentrés sur les réponses des patients au traitement par la rifaximine (RFX), un antibiotique non résorbable utilisé pour traiter l’EH. Les patients qui ont présenté une réduction des taux plasmatiques d’ammoniac après RFX ont été définis comme répondeurs, et les patients qui n’ont vu aucune diminution ont été définis comme non-répondeurs.

Les auteurs ont également collecté des échantillons fécaux de tous les groupes de patients et ont comparé leurs profils microbiens intestinaux fécaux à l’aide de l’amplicon du gène de l’ARN ribosomal 16S et du séquençage métagénomique, et ont identifié les espèces spécifiques à l’aide de la taille d’effet de l’analyse discriminante linéaire.

Ils ont trouvé que uréase-positif Streptococcus salivarius, qui peut produire de l’ammoniac, était le microbiote intestinal le plus abondant dans le groupe de patients atteints d’EH. La capacité du microbiote à augmenter les niveaux d’ammoniaque dans le sang et de glutamine dans le cerveau a été vérifiée expérimentalement chez la souris.

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Plus loin, uréase-négatif Ruminococcus gnavus a également été identifiée comme une bactérie intestinale significativement abondante chez les patients atteints d’EH ne répondant pas au RFX après l’administration du RFX.

“De façon intéressante, R. rongeur amélioration de l’activité uréasique de l’uréase recombinante elle-même, ce qui implique que R. rongeur pourrait amplifier la production d’ammoniac des uréase-microbiote positif », notent les auteurs. « De plus, la sensibilité de S. salivarius et R. rongeur à RFX dépendait des niveaux d’acides biliaires secondaires conjugués, suggérant un potentiel thérapeutique de l’utilisation combinée des niveaux d’acides biliaires secondaires avec RFX pour améliorer l’efficacité de RFX.

Selon les autres, cela peut commencer à expliquer pourquoi R. rongeur s’est avéré être une espèce dominante chez les patients qui n’étaient pas répondeurs, car ces participants avaient des taux d’acides biliaires secondaires plasmatiques bien inférieurs à ceux des répondeurs.

Selon les auteurs, cibler ces bactéries identifiées est une stratégie potentiellement efficace pour traiter l’EH.

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“En outre, bien que les niveaux d’ammoniac dans le sang soient généralement considérés comme instables, de futures études pourraient être en mesure de spécifier un nouveau biomarqueur de l’HE grâce à une caractérisation détaillée du microbiote intestinal spécifique, tel que S. salivariusidentifié ici chez les patients atteints d’EH », ont conclu les auteurs.

Référence

Yukawa-Muto Y, Kamiya T, Fujii H, et al. La réactivité distincte à la rifaximine chez les patients atteints d’encéphalopathie hépatique dépend des espèces microbiennes fonctionnelles de l’intestin. Hépatol Commun. 2022;6(8):2090-2104. doi:10.1002/hep4.1954

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