Une étude identifie des cibles thérapeutiques pour la plupart des cancers du pancréas mortels

L’analyse détaillée du cancer adénosquameux du pancréas (ASCP) a suggéré que le FGFR et le RORC étaient deux cibles thérapeutiques prometteuses.

À l’aide de modèles précliniques, les chercheurs ont identifié deux cibles thérapeutiques prometteuses pour la forme la plus agressive et la plus mortelle de cancer du pancréas, cancer adénosquameux du pancréas (ASCP).

L’équipe de chercheurs dirigée par la Mayo Clinic et le Translational Genomics Research Institute (TGen), tous deux américains, a suggéré que les inhibiteurs du récepteur du facteur de croissance des fibroblastes (FGFR) et du récepteur orphelin C (RORC) liés à l’acide rétinoïque qui sont déjà disponibles en clinique pourraient être efficaces contre ASCP.

Le Dr Daniel Von Hoff, professeur distingué et médecin en chef de TGen, considéré comme l’une des plus grandes autorités nationales en matière de cancer du pancréas et l’un des auteurs de l’étude, a déclaré: «La rareté de l’ASCP, la rareté des échantillons de tissus adaptés à la génomique à haute résolution analyses et le manque de modèles précliniques validés, a limité l’étude de ce sous-type particulièrement mortel de cancer du pancréas.

Où l’adénocarcinome canalaire pancréatique (PDAC) est la forme la plus courante de cancer du pancréas et la troisième cause de décès par cancer aux États-Unis (selon l’American Cancer Society); L’ASCP est une forme rare et particulièrement agressive de cancer du pancréas, diagnostiquée chez moins de quatre pour cent des patients.

«L’ASCP n’a actuellement aucune thérapie efficace. Contrairement à la PDAC, l’ASCP est définie par la présence de plus de 30% de cellules épithéliales squameuses (ressemblant à la peau) dans la tumeur. Le pancréas normal ne contient pas de cellules squameuses », a déclaré l’auteur principal de l’étude, le Dr Michael Barrett, qui occupe un poste de recherche conjoint à la Mayo Clinic et à TGen.

Le Dr Barrett a expliqué que dans leur étude, ils ont découvert que les ASCP ont de nouvelles mutations et délétions dans les gènes qui régulent le développement et la croissance des tissus, à côté de celles généralement évidentes dans la PDAC. «En conséquence, les cellules de la tumeur ont la capacité de revenir à un état semblable à celui des cellules souches qui comprend des changements dans les types et l’apparence des cellules, et l’activation des voies de signalisation qui conduisent à la nature agressive de l’ASCP.»

Il a ajouté que bien que l’état agressif de la tige soit très résistant aux thérapies actuelles du cancer du pancréas, l’étude a indiqué que l’ASCP pourrait être ciblé par des médicaments actuellement utilisés en clinique.

À l’aide de plusieurs méthodes d’analyse, l’équipe de recherche a mené «ce que l’on pense être l’analyse la plus approfondie des échantillons de tissus ASCP».

Ils ont identifié plusieurs mutations et variantes génomiques communes à la fois au PDAC et à l’ASCP, mais ont mis en évidence deux cibles thérapeutiques significatives uniques aux génomes ASCP seuls: la signalisation FGFR, l’inhibition de la signalisation FGFR avait un effet significatif sur les organoïdes hébergeant la fusion du gène FGFR1-ERLIN2 ; et un régulateur des cellules souches du cancer du pancréas connu sous le nom de RORC.

L’équipe a conclu dans leur étude: «Les essais cliniques avec les inhibiteurs du FGFR et du RORC, qui incluent des études corrélatives des lésions génomiques et épigénomiques dans l’ASCP et la PDAC, seront d’un intérêt significatif.

L’article a été publié dans Recherche contre le cancer.

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