Selon une nouvelle étude menée par l’USC Leonard Davis School of Gerontology, les cycles d’un régime qui imite le jeûne semblent réduire les signes de la maladie d’Alzheimer chez les souris génétiquement modifiées pour développer la maladie.
L’étude est parue dans Rapports de cellule le 27 septembre.
Les chercheurs, dirigés par le professeur Valter Longo en collaboration avec les professeurs Christian Pike et Pinchas Cohen, ont découvert que les souris qui avaient subi plusieurs cycles de régime imitant le jeûne présentaient moins la pathologie d’Alzheimer. Les chercheurs ont trouvé des niveaux inférieurs de deux caractéristiques majeures de la maladie : la bêta-amyloïde – le principal moteur de l’accumulation de plaque dans le cerveau – et la protéine tau hyperphosphorylée, qui forme des enchevêtrements dans le cerveau. Ils ont également constaté que l’inflammation cérébrale diminuait et offrait de meilleures performances aux tests cognitifs par rapport aux souris nourries avec un régime alimentaire standard.
Le régime imitant le jeûne (FMD) est riche en graisses insaturées et faible en calories, en protéines et en glucides et est conçu pour imiter les effets d’un jeûne à base d’eau tout en fournissant les nutriments nécessaires. Des recherches antérieures menées par Longo ont indiqué que de brefs cycles périodiques de fièvre aphteuse sont associés à une gamme d’effets bénéfiques, notamment la promotion de la régénération des cellules souches, la diminution des effets secondaires de la chimiothérapie et la réduction des facteurs de risque de cancer, de diabète, de maladies cardiaques et d’autres âges. maladies apparentées chez la souris et l’homme.
Des résultats prometteurs dans des modèles murins de la maladie d’Alzheimer
Parallèlement à des souris saines, l’équipe a étudié deux modèles murins de la maladie d’Alzheimer, E4FAD et 3xTg. Au cours de l’étude, les souris ont été nourries avec le régime imitant le jeûne pendant 4 ou 5 jours deux fois par mois et ont été autorisées à manger normalement entre les cycles de fièvre aphteuse. Dans une expérience à long terme pour voir les effets sur des souris âgées, des souris 3xTg ont été mises au régime pendant 30 cycles en 15 mois. Les expériences à plus court terme chez les souris 3xTg et E4FAD allaient d’un seul cycle de fièvre aphteuse à 12 cycles en 6 mois.
Dans les deux modèles, les souris qui ont subi des cycles de fièvre aphteuse ont montré des réductions prometteuses de la bêta-amyloïde – qui forment les plaques collantes et perturbatrices dans le cerveau – et de la pathologie tau par rapport aux souris suivant un régime alimentaire standard. Les souris FMD ont également montré des niveaux inférieurs d’inflammation cérébrale, y compris une réduction du nombre de microglies actives, les cellules immunitaires qui recherchent et détruisent les agents pathogènes et les cellules endommagées dans le cerveau. De plus, les souris au régime ont démontré un niveau de stress oxydatif plus faible, qui joue un rôle dans la pathologie d’Alzheimer en endommageant les neurones et en contribuant à l’accumulation d’amyloïde dans le cerveau. L’étude a spécifiquement pointé le radical libre “superoxyde” comme un coupable central des dommages survenus dans ces modèles de souris Alzheimer, a expliqué Longo.
Extérieurement, les souris des deux modèles d’Alzheimer qui ont subi la fièvre aphteuse ont montré moins de déclin cognitif que leurs homologues de régime standard. Le comportement cognitif, y compris l’exploration et la performance dans les labyrinthes, a été testé chez de jeunes souris avant le début du régime alimentaire et à nouveau après plusieurs mois d’un régime standard ou de cycles bimensuels de fièvre aphteuse. Les souris Alzheimer ayant reçu la fièvre aphteuse ont considérablement surpassé les souris Alzheimer ayant reçu un régime standard et, dans certains cas, ont obtenu des résultats similaires à ceux des souris témoins non sujettes à la maladie d’Alzheimer, ce qui indique que le déclin cognitif avait été considérablement ralenti.
Les cycles de la fièvre aphteuse se sont avérés efficaces pour inverser une gamme de marqueurs pathologiques mais aussi des défauts cognitifs dans deux des principaux modèles murins de la maladie d’Alzheimer. Longo a déclaré que les résultats sont prometteurs.
Une petite étude clinique explore la faisabilité pour les humains
En plus de l’étude chez la souris, Longo et ses collègues ont également inclus les données d’un petit essai clinique de phase 1 sur le régime imitant le jeûne chez des patients humains diagnostiqués avec une déficience cognitive légère ou une maladie d’Alzheimer légère. Quarante de ces patients qui étaient par ailleurs en bonne santé et bénéficiaient d’un soutien familial ont été randomisés pour recevoir soit une fois par mois un régime imitant le jeûne de 5 jours, soit une période de 5 jours au cours de laquelle le déjeuner ou le dîner était remplacé par un repas à base de pâtes ou de riz.
Les données initiales indiquent que la fièvre aphteuse est sûre et réalisable pour les patients atteints d’une déficience légère ou de la maladie d’Alzheimer au stade précoce. D’autres tests dans l’essai clinique en cours mesureront les performances cognitives, l’inflammation et plus encore, a déclaré Longo.
D’autres premiers essais du régime publiés par Longo et ses collègues ont indiqué d’autres avantages d’un cycle mensuel, tels qu’une perte de masse grasse sans perte de masse musculaire et une amélioration des facteurs de risque cardiométabolique, en particulier chez les personnes en surpoids ou obèses.
Notamment, dans un essai clinique récemment publié dans lequel Longo était co-auteur, les cycles de fièvre aphteuse étaient associés à une régression de la maladie chez les patients diabétiques. Le diabète double presque le risque de développer la maladie d’Alzheimer, selon l’Association Alzheimer.
Les autres auteurs comprenaient les co-premiers auteurs Priya Rangan, Fleur Lobo et Edoardo Parrella de l’USC; Terri-Leigh Stephen, Christian J. Pike, Pinchas Cohen, Kyle Xia, Katelynn Tran, Brandon Ann et Dolly Chowdhury de l’USC ; Anna Laura Cremonini, Luca Tagliafico, Angelica Persia, Irene Caffa, Fiammetta Monacelli, Patrizio Odetti, Tommaso Bonfiglio et Alessio Nencioni de l’Université de Gênes, Italie ; Nicolas Rochette, Marco Morselli et Matteo Pellegrini de UCLA ; Mary Jo LaDu de l’Université de l’Illinois à Chicago ; et Martina Pigliautile, Virginia Boccardi et Patrizia Mecocci de l’Université de Pérouse, Italie.
L’étude a été financée en partie par les subventions AG20642, AG025135 et P01 AG034906 des National Institutes of Health/National Institute on Aging à Longo ; AG058068 à Brochet ; la subvention de formation NIA T32 AG052374 à Rangan ; et les subventions PE-2016-02362694 et PE-2016-02363073 du ministère italien de la Santé à Odetti, Mecocci, Monacelli et Longo. Le laboratoire LaDu est financé par le NIH (NIA) R01 AG056472, R01 AG057008, UH2/3 NS10012, R56 AG058655, 1R44 AG060826, des fonds institutionnels du College of Medicine de l’Université de l’Illinois à Chicago et de généreuses contributions philanthropiques.
Longo est le fondateur et détient une participation dans L-Nutra ; les produits alimentaires de la société sont utilisés dans des études sur le régime alimentaire imitant le jeûne. L’intérêt de Longo dans L-Nutra a été divulgué et géré conformément aux politiques de conflit d’intérêts d’USC. USC détient une participation dans L-Nutra et le potentiel de recevoir des paiements de redevances de L-Nutra. L’intérêt financier d’USC dans la société a été divulgué et géré conformément aux politiques institutionnelles d’USC en matière de conflits d’intérêts.
